JAMA N：脑淀粉样血管病相关炎症的免疫抑制治疗

脑淀粉样血管病相关炎症（Cerebral amyloid angiopathy–related inflammation，CAA-ri）又称炎性脑淀粉样血管病（inflammatory cerebral amyloid angiopathy）和Aß-相关血管炎（Aß-related angiitis），是脑淀粉样血管病（CAA）的一个特殊亚型，其特征是对脑血管β淀粉样物沉积的自身免疫反应。其临床表现不同于较常见的非炎症性CAA，表现为亚急性认知功能改变和血管源性水肿，而不是急性脑出血。

神经影像学通常显示CAA的特征比如多发性叶性微出血，以及片状或融合性不对称白质高信号（white matter hyperintensities，WMHs）（提示皮质下水肿），就像小型病例研究中所述这种皮质下水肿可在治疗后消退。脑活检样本的神经病理学检查可见炎性改变伴血管淀粉样物沉积，病变范围从炎性细胞的血管周围累积到跨血管壁破坏性变化（真正的血管炎）。临床和影像学标准可以用于诊断可能的CAA-ri，在一个小规模的验证研究中显示了高灵敏度（82%）和特异性（97%）。发病与脑脊液中抗-β-淀粉样物自身抗体滴度升高有关，但脑脊液自身抗体的检测尚未上市，也未被证实可以作为该疾病的诊断试验。

鉴于CAA-ri的自身免疫性炎症反应，经常会使用各种免疫抑制剂，小型观察研究也发现这种治疗方案可以使临床和影像学得到改善。然而，最佳的药物和治疗方案尚未确定，一些CAA-ri患者在没有免疫抑制治疗的情况下似乎会自发改善。此外，还不清楚CAA-ri的特殊标志物，如血管壁炎症、脑脊液中细胞数增多、近期梗死的神经影像学表现和异常强化，是否与更加严重的疾病过程有关，是否需要更积极的免疫抑制治疗。

2020年10月来自美国的Steven M.Greenberg等在 JAMA Neurolgy 上公布了他们的研究结果，以确定CAA-ri发作后临床、神经影像学、实验室、病理学或治疗相关的预后。

这是一项回顾性队列研究，研究了1998年7月3日至2017年11月27日期间的前瞻性确诊的患者，平均随访2.7年（四分位间距，1.0-5.5年）。这项研究包括48例符合CAA-ri诊断标准的连续患者，这些患者至少有1次疾病发作。

这项研究中的48个人包括29名女性，平均年龄为68.9岁。MRI显示，在29例CAA-ri患者中10例（34%）有T1增强，94%（30/32）皮质下T2高信号（22/30[73%]不对称），22%（7/32）有急性或亚急性点状梗死，87%（27/31）有微出血。

首次发作后的免疫抑制治疗包括皮质类固醇（33[69%]）、环磷酰胺（6[13%]）和霉酚酸酯（2[4%]）；14名患者（29%）未接受治疗。在接受免疫抑制剂治疗的个体中，临床改善和影像学改善的可能性均高于未使用免疫抑制剂的个体（临床改善：32/34[94%] vs 7/14[50%]；OR，16.0；95%CI，2.72-94.1；影像学改善：24/28[86%] vs 4/14[29%]；OR，15.0；95%CI，3.12-72.1）。接受任何免疫抑制剂治疗，CAA-ri复发的可能性比不使用任何免疫抑制剂的可能性小（9/34[26%] vs 10/14(71%）；HR 0.19；95%CI 0.07-0.48）。当控制治疗后，除了APOE ε4与影像学改善有关以外，没有任何变量与预后相关（OR，4.49；95%CI，1.11-18.2）。

最终作者认为，这个来自一个相对较大的CAA-ri患者队列的结果，支持免疫抑制治疗的有效性，并提示早期治疗既可以改善最初的病程，又可以降低复发的可能性。这些结果提出了一种可能性，即早期减轻CAA-ri和自身免疫反应可能对随后的疾病过程有长期的益处。

文献出处：

JAMA Neurol. 2020 Jun 22;77(10):1-10. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1782. Online ahead of print.

Association Between Immunosuppressive Treatment and Outcomes of Cerebral Amyloid Angiopathy-Related Inflammation