|
人体免疫系统的主要作用是识别和消除外来抗原，倘若免疫系统错误的攻击自身正常成分，则可能导致自身免疫性疾病(autoimmune inflammatory disease，AID)的发生。 自身免疫性疾病主要包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、多发性硬化病等70余种疾病。 据统计，中国目前自身免疫疾病患者数量约在3000万左右。自身免疫性疾病难以治愈，一旦患病，大多数患者需要长期甚至终身服药，且部分疾病(如狼疮肾病)病情凶险，严重影响患者的生活质量，甚至威胁患者生命安全。 间充质干细胞的免疫调节作用 间充质干细胞可以有效的调节免疫反应，包括抑制T细胞的增殖和功能，抑制B细胞，抑制树突状细胞的成熟,促进巨噬细胞向抗炎表型的极化，抑制NK细胞以及诱导CD4+CD25+FoxP3+调节性Ⅰ细胞(Tregs)。 间充质干细胞可通过分泌多种可溶性细胞因子发挥免疫调节作用,如粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素(IL)、转化生长因子β(TGF-β)、肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和前列腺素2(PGE2)等。  间充质干细胞治疗自身免疫性疾病的临床研究 鉴于其强大的免疫调节功能，近年来利用间充质于细胞治疗多种自身免疫性疾病的临床研究项目均取得了理想的成果。 01 MSC治疗系统性红斑狼疮  2014年，一项来自4个临床中心的脐带间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮(SLE)临床研究发表了可喜的结果。40例SLE患者随访12个月后总生存率为92.5%，所有患者耐受良好，无移植相关不良事件发生。系统性红斑狼疮活动指数(SLEDAI)评分、英岛狼疮评定组指数(BILAG)评分、血清ANA及抗ds-DNA抗体水平在移植3个月后均明显下降。   2017年一篇研究中探究间充质干细胞(UC-MSC)治疗系统性红斑狼疮(SLE)前后患者免疫学指标、细胞因子表达量的变化和临床疗效。选择10例SLE患者，在激素、免疫抑制剂治疗基础上，静脉输注培养增殖6代以内的UC-MSC。 UC-MSC移植治疗后IL-15、IL-2表达量均下降，CTLA-4表达量上升；UC—MSC移植治疗后补体C3、C4水平、血清白蛋白量较治疗前升高，24 h尿蛋白定量、SLEDAI评分较治疗前降低；UC-MSC移植治疗SLE过程中10例移植患者均未出现严重不良反应，无与移植相关并发症。 UC-MSC能够调节SLE患者体内参与免疫应答调控的细胞因子的表达量；UC-MSC移植治疗SLE可升高血清白蛋白及补体C3、C4水平，降低24 h尿蛋白量，减轻肾脏损伤，改善患者的临床症状；UC-MSC移植治疗SLE具有良好的安全性；UC-MSC移植可能是一种可行的治疗SLE的方法。 02 MSC治疗类风湿关节炎  2017年一项研究探究人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）对类风湿性关节炎（RA）患者DAS28、HAQ评分及血清因子的影响。 选取 2014年1月-2016年3月在新疆医科大学第一附属医院风湿免疫科治疗的ＲA 患者100例作为研究对象，根据治疗方法不同分为观察组（n =55）和对照组（n =45），对照组给予非类固醇抗炎药和抗风湿药，观察组在对照组治疗基础上给予 hUC-MSCs。 治疗后，观察组的类风湿因子、CRP较治疗前均有所降低，且观察组 CD4+ Treg 较治疗前升高，DAS28和HAQ评分较治疗前降低，且优于对照组。由此说明hUC-MSCs在RA治疗中有一定效果，可改善患者病情，调整免疫耐受。  2018年一项研究中选取2014年12月至2015年11月该院经改善病情抗风湿药(DMARDs)治疗无效的难治性类风湿关节炎住院患者4例，给予脐带间充质干细胞混悬液静脉输注1次，细胞数为1×106个/kg。 UC-MSCs输注治疗后3名患者关节肿胀压痛数、血沉及DAS28(4)明显改善。所有患者均未发生过敏、排斥及其他严重不良反应，血常规肝肾功无异常变化。表明UC-MSCs输注治疗RA安全性良好，能在一定程度上改善部分难治性RA患者的病情。 03 MSC治疗强直性脊柱炎  2016年，一项脐带间充质干细胞治疗强直性脊柱炎(AS)的临床研究发表结果。经随访12个月后发现,患者免疫水平各项指标都得到显著改善，观察组的各项指标均显著优于对照组(P<0.05)。   2020年一份临床研究中选取中山大学孙逸仙纪念医院2016 年2月至2019年1月收治的40例强直性脊柱炎患者，随机分为对照组和观察组各20例。对照组采用免疫及生物制剂治疗，观察组采用脐带间充质干细胞移植治疗，对比两组的临床治疗效果，可观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。 治疗后，观察组的血沉、细胞间黏附分子、血清 TNF-α水平均低于对照组（P<0.05）；治疗后1个月、3个月、6个月，观察组的疼痛程度评分、活动指数评分均低于对照组（P<0.05），表明脐带间充质干细胞移植治疗强直性脊柱炎患者的效果显著。  |
|
|
