【原】准妈妈贪嘴，孩子吞苦果

德国马克斯普朗特研究所的一项研究显示：

由于下丘脑的一些神经元回路出现异常，高脂饮食的孕妇产下的孩子更容易超重，长大以后也更容易罹患糖尿病等代谢性疾病。

既往研究表明，母亲过于肥胖会提高孩子代谢性疾病的风险，但研究并没有找出怀孕过程中母体营养过剩对后代影响的最关键阶段，也没找到这一现象背后的机制。为了更进一步探索这项课题，研究人员进行了小鼠动物实验，将小鼠按孕期高脂饮食/正常饮食，哺乳期高脂/正常饮食，子代断奶后高脂/正常饮食，子代断奶8周后高脂/正常饮食，总共分为八个实验组进行比较。

结果发现，与正常饮食组相比，高脂饮食组母鼠所产的雄性子代容易超重，更容易出现胰岛素抵抗及糖尿量低下等2型糖尿病的先兆，且母代小鼠哺乳期是否高脂饮食是影响后代最为关键的因素，无论雄性还是雌性子代鼠都会受累。

根据这一发现，科研人员把机制方面的研究焦点集中在调节能量及糖代谢的下丘脑。

结果发现，虽然促黑色素细胞皮质素原（proopiomelanocortin，POMC）和食欲减退性刺鼠相关蛋白（agouti-related peptide，AgRP）的表达、POMC神经元电生理属性以及POMC转录后的处理并未受母代小鼠哺乳期高脂饮食影响，但是POMC和AgRP投射至下丘脑靶区域的形成却被严重损伤。

废除子代小鼠POMC神经元的胰岛素作用则可以防止因母代小鼠高脂饮食而引起的POMC投射至下丘脑室旁核的改变、胰腺副交感神经支配以及胰岛素分泌的损伤。

此外，下丘脑轴突纤维的密度在高脂饮食的母鼠体内较低，并且控制食欲的神经肽Y及POMC，也受到了损害，而其所调控的促甲状腺素在高脂饮食母鼠后代体内的表达也非常低；同时，研究者还发现了胰岛细胞释放胰岛素存在异常，进一步证明了高脂饮母鼠正是因为神经系统的异常，影响了子代糖代谢异常。

然而，我们需要注意的是，人类和小鼠存在发育方面存在差异。小鼠出生后下丘脑神经回路还在发育，而人出生前已经充分发育，因此，实验中母鼠高脂饮食影响后代的最关键时间窗不能直接照搬到人身上。但这一结果及机制研究无疑会对人类的优生优育提供重要的参考价值。

Journal of Clinical Investigation 2014;124:367-384