|
癌症免疫治疗：用锻炼动员免疫细胞 虽然HSCT对于白血病和遗传疾病是一种潜在的治愈方法，但病毒感染和疾病复发仍然很常见，约占移植后所有死亡人数的78%。采用过继转移免疫疗法是将免疫细胞（通常是淋巴细胞）被动地输注至癌症患者体内，以预防或治疗HSCT后潜在致死的病毒感染和疾病复发。 转移免疫治疗是非常有效的，但供体外周循环中特化淋巴细胞亚群[如病毒特异性T细胞（VST）]的数量较少是一大限制因素。 研究表明，运动可以即刻动员大量白细胞进入到外周血液中，这种现象被称为“运动诱导的白细胞增多”（exercise-induced leukocytosis）。运动可作为一种有效的、经济的辅助手段，提高供体血液中细胞毒性淋巴细胞的数量，以提高HSCT后过继转移的有效性。其潜在机制及临床转化还需要进一步研究。 Exerc Sport Sci Rev 2017;45:163-172 肠道细菌如何改变药物活性 5-氟尿嘧啶（5-FU）疗效/毒性的个体差异由多种因素引起。伦敦大学伯贝克学院的Timothy A. Scott等人确认了肠道菌群是否会影响药物疗效。肠道菌群在不同个体间差异较大。研究人员使用了两个易于遗传操作的基因模型——大肠杆菌和秀丽线虫。利用这些模型，研究人员进行了三维高通量筛选，来揭示宿主-微生物-药物的相互作用。结果发现，微生物能够增强或抑制氟尿嘧啶的效果，主要是通过药物间的代谢转化实现，其中主要涉及到细菌的维生素B6、B9和核苷酸的代谢。此外，对细菌脱氧核苷酸池的干扰能够放大5-Fu诱导的细胞自噬和死亡，这主要是由核苷二磷酸激酶ndk-1所调节。这些数据表明了微生物在调节氟尿嘧啶对宿主代谢影响的两面性，这导致了药效的不同。 Cell 2017;169:442-456 ATP：不只是能量来源 许多生物室是通过液-液相分离形成的，这些生物室的粘度取决于三磷酸腺苷（ATP）。为了进一步研究这一现象，德国马克斯普朗克分子细胞生物学与遗传学研究所的Patel等人测试了ATP对纯化肉瘤融合蛋白（FUS）形成的液体室的影响。 研究人员在体外重建了FUS液体室，并在ATP生理浓度范围2 mM～8 mM下测试了ATP的作用，而且ATP与Mg2+离子络合（ATP - mg）。实际上，8 mM ATP-Mg阻止了液-液相分离，并溶解了之前形成的液滴。研究人员在其他蛋白质形成的液体室中观察到类似的效应。荧光示踪分子证实，ATP在液滴中富集。重要的是，APPNP与ATP一样有效地防止了液滴的形成。因此，在毫摩尔浓度下，ATP溶解液滴与其作为能量来源的作用无关。 该研究发现，ATP具有生物水溶助长剂的性质。 Science 2017;356:753-756
|
|
|
