|
2018年6月13日，美国食品药品管理局(FDA)宣布批准pembrolizumab（Keytruda）用于治疗复发性或转移性宫颈癌患者，这些患者既往化疗失败，且肿瘤细胞的PD-L1表达呈阳性。 Keytruda是抗PD-1癌症免疫治疗。FDA最初批准其用于治疗转移性黑色素瘤。2017年，FDA批准其用于任何无法手术切除的或转移性实体瘤，且肿瘤具有某种遗传异常(错配修复缺陷或微卫星不稳定性)。这是FDA第一次批准基于肿瘤遗传遗传而不是组织类型或肿瘤部位的癌症药物。 目前，Keytruda已被批准用于治疗无法手术切除的或转移性黑色素瘤，转移性非小细胞肺癌，作为头颈部鳞状细胞癌的二线治疗，成人及小儿难治性经典霍奇金淋巴瘤。 Keytruda的作用还在被继续挖掘，比如，或许它也是晚期尿路上皮癌患者的福音。（证据如下） 哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院的Bellmunt等人开展了一项开放标签、国际性、3期试验，结果发现，对于铂类耐受的晚期尿路上皮癌患者，Pembrolizumab可显著延长患者总生存期（约3个月），而且治疗相关不良事件发生率较低。研究结果发表于2017年《新英格兰医学杂志》。 Pembrolizumab是针对程序性死亡受体1（programmed death 1，PD-1）的高选择性人源化单克隆IgG4κ同型抗体，Pembrolizumab是首个获得美国食品药品管理局（FDA）批准使用的PD-1抗体治疗药物。 研究共纳入542例晚期尿路上皮癌患者，这些患者经铂类药物化疗后出现复发或进展，患者被随机分为Pembrolizumab组：200毫克，每3周一次；化疗组：紫杉醇、多西他赛或长春氟宁（vinflunine）。主要终点为总生存期和无进展生存期。 研究发现，与化疗组相比，Pembrolizumab组患者中位总生存期延长（10.3个月vs 7.4个月），死亡风险比（HR）为0.73。 肿瘤PD-L1结合阳性评分（tumor PD-L1 combined positive score；PD-L1表达肿瘤和浸润性免疫细胞相对于肿瘤细胞总数的百分比）为10%以上的患者的中位总生存期为8个月，相比之下，化疗组为5.2个月（HR为0.57）。 在所有患者（P=0.42）和肿瘤PD-L1结合阳性评分10%以上的患者（P=0.24）中，无进展生存期均未显示显著的组间差异。 与化疗组相比，Pembrolizumab组患者报道的各级别的治疗相关的不良事件（60.9% vs 90.2%）以及3级、4级或5级严重治疗相关的不良事件（15.0% vs 49.4%）发生率都较低。 研究提示， Pembrolizumab或可作为铂类耐受的晚期尿路上皮癌的二线治疗。相比于化疗药物，Pembrolizumab可显著延长总生存期（约3个月）并降低不良事件发生率。 参考文献：New England Journal of Medicine 2017;376:1015-1026 好文荐读 |
|
|
