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△ Nature 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝病。其最轻度的表现形式为脂肪变性，特征是肝细胞中存在大量脂肪滴。 在NAFLD患者中，疾病进展程度各不相同。肝细胞中含有脂肪滴的人中有30%会患上非酒精性脂肪性肝炎（NASH），大约20%的NASH患者会继续发展成肝纤维化（肝脏瘢痕），当其严重到足以影响肝脏功能时，就称为肝硬化，这种情况会增加患癌的风险。 关于NAFLD病程的大部分现有知识来自配对活检研究，研究人员通过相隔多年的组织样本来追踪同一人的肝脏健康状况。在过去的30年中，至少已开展过12项这样的研究。而且，越来越多的研究表明，将NAFLD仅仅描述为有序的阶段性进展，并不能真实反映病程发展。例如，NAFLD患者可能不经过NASH的炎症阶段，就发展成了纤维化；或者NASH患者尽管在无纤维化的情况下，仍可发展为肝癌。 △ 肝组织纤维化（黄色）| Nature 然而，为什么NAFLD在某些人身上进展，而在另一些人身上却没有进展，这是一个亟待解决的问题。在迄今为止最大的配对活检研究中，约40%的患者在两次活检之间发生NAFLD恶化，约40%显示无变化，约20%显示病情改善或消退。例如，体重减轻或其他代谢综合征改善（更好地控制糖尿病或高血压）的人群往往会出现NAFLD病情好转。 这些风险因素让脂肪肝容易发展出“后遗症”三联[肝炎-肝硬化-肝癌] 从本质上讲，NAFLD是代谢综合征的肝脏表现。NAFLD最常发生于肥胖（体重指数≥30）且有代谢综合征的人，而且这些因素也影响着NAFLD的发展：患有严重代谢综合征的患者更容易发生肝纤维化。 NAFLD的进展与年龄相关。这可能仅仅反映了这样一个事实：这种疾病往往进展缓慢；年龄较大的人更容易暴露于危险因素更久。然而，由于早发性肥胖症变得越来越普遍，严重肝病发生的年龄也可能会提前。 体内脂肪存储的方式也会影响NAFLD进展的风险。容易在腹部堆积脂肪的人比容易在手臂、腿和臀部堆积脂肪的人风险更大。 基因也是一个因素。在肝脏从单纯脂肪堆积发展到纤维化，以及NAFLD的一系列“后遗症”（肝炎、肝硬化、肝癌）中，遗传易感性起着重要作用。 基因无法改变，但生活习惯可以 现在有令人信服的证据表明，如果通过营养干预和运动相结合的方式减肥，那么不仅可以改善NASH，还可以改善肝纤维化。 对于超重的人来说，减轻体重可以带来许多好处，包括降低胰岛素抵抗水平、改善糖尿病控制、减少脂肪组织中炎症分子的释放，以及减少进入肝脏的膳食脂肪量。 肝脏有强大的再生能力。年轻人和症状较轻的患者更有可能表现出改善。 参考文献：Nature 2017;551. doi: 10.1038/d41586-017-06925-2.  好文荐读 |
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