 美国斯克利普斯研究所的Eric J. Topol等对健康老年人队列开展的全基因组测序发现，健康老年人是一种不同于长寿人群的表型，他们体内可能富含抵抗疾病的基因，比如抵抗认知衰退。 过去半个世纪以来，得益于我们对风险因素认识的增加和医疗水平的提高，人类寿命得以延长。然而，随着预期寿命的改善，伴随衰老而来的慢性退行性疾病、衰弱成了导致死亡的重要原因。 百岁以上的老人之所以长寿可能是因为医疗干预的缘故。对这些人进行的遗传学研究虽开展了不少，但只有APOE和FOXO3A成功通过了重复研究，被证实是长寿背后的基因因素。 健康老去的那些人不用药、也不生病，他们的基因中又藏着什么秘密呢？Topol等为此对这一人群进行了全基因组测序。 研究入组了1354名80岁～105岁的健康老人，他们没有慢性病、也不长期服药。 首先，Topol等在这些健康老人身上只发现了很少的FOXO3A，此前该基因被认为是长寿等位基因。而且，健康老人中APOE-ε4等位基因也被大大削弱，它跟长寿有关系，但同时也被认为会导致晚发性疾病，所以并非真正的长寿等位基因。 其次，Topol等发现健康老人罹患阿尔茨海默病、冠心病的基因风险显著降低。另一方面，健康老人罹患2型糖尿病、癌症、肺癌的基因风险并未降低——事实上，这些疾病主要的风险因素来自行为和环境。 综上可以看出，健康老龄化跟已知的长寿基因APOE和FOXO3A没什么关系，但他们对阿尔茨海默病、冠心病的基因易感性是降低的。 能够健康地老去的那些人，其基因功不可没，能保护他们免于某些疾病。 长寿不等于健康老龄化，两者有重叠但又有区别，是不同的表型，后者富含“不得病”的保护性基因。 参考文献：Cell
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