目前,胆道肿瘤(BTC)的预后仍然很差,急需新的治疗策略来提高生存率。而随着首款靶向FGFR药物Pemigatinib的获批,更多针对靶点的研究也在大力开展中。最近对BTC的基因组分析显示,在近40%的患者中观察到几种潜在的靶向性基因改变,包括BRCA1/2突变。BRCA1/2突变表现出基因组不稳定性,增加了恶性转化的易感性。 今天小编就和大家分享一项ESMO上的研究,这是迄今为止研究BTC中BRCA突变状态与肿瘤突变负荷(TMB)关系的样本量最大的研究。此外,还包括BRCA突变与错配修复(MMR)/微卫星不稳定性(MSI)状态和PD- L1过表达之间的关系。 胆道肿瘤的BRCA突变分子特征 该试验共纳入了1292例BTC患者的肿瘤样本,包括肝内胆管癌(IHC, n=746),肝外胆管癌(EHC, n=189)和胆囊癌(GBC, n=353),采用NGS进行分析。肿瘤突变负荷(TMB)计算基于体细胞非同义错义突变。肿瘤错配修复(MMR)或微卫星不稳定(MSI)状态的测定是通过片段分析,免疫组织化学分析PD-1的表达。 结果显示: 1.BRCA突变率:3.6%,BRCA1为 0.6%,BRCA2为3%,EHC的BRCA突变患病率最高(4.5%),IHC为3.0%,GBCs为4.1%。但根据肿瘤部位、患者年龄观察到的突变频率没有显著差异。 2.BRCA突变最常见的共突变基因:TP53(55.6%)、ARID1A(52.2%)和KRAS(26.1%),其次是KMT2D(20.0%)、KMT2C(13.3%)和CDKN2A (13.2%); 3.TMB中位值:BRCA突变型和BRCA野生型分别为10.0 mt/MB和6.0 mt/MB (p<0.0001)。 4.BRCA1/2突变与TMB在ICH、EHC和GBC中频率差异: IHC:突变型10.5 mt/MB vs WT型6.0 mt/MB(p<0.0001) EHC:突变型10.0 mt/MB vs WT型6.0 mt/MB(p<0.0015); 在GBC中两者无显著差异(9.0 vs 7.0, p=0.19)。 5.BRCA突变患者MSI- H/dMMR的可能性更高 17.9%的BRCA突变的患者显示MSI- H/dMMR状态,而BRCA野生型患者只有1.8%,与PD- L1表达无显著相关性。 总结
参考文献: Molecular profile of BRCA- mutated biliary tract cancers 声明:本资料中涉及的信息仅供参考,请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归国际肝胆资讯所有,任何个人或机构转载需获得国际肝胆资讯授权,在授权范围内使用,并标注来源“国际肝胆资讯”。 文章转载、媒体合作请联系小编:p88128812 |
|