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基于免疫检查点的PD1治疗在激活免疫T细胞的同时，似乎也放开了“刹车”，冲杀肿瘤细胞的伴随之下，有时候也会在机缘巧合中牵累到正常细胞，呈现出可表现在全身各种器官的自身免疫性炎症。这种特殊的AE是PD1免疫治疗独有的，也是很多临床医生使用免疫药物“望而却步”的绊脚石。其中肺脏毒性就是其中最常见的AE类型。但实际上，免疫治疗用于临床治疗已经有3年多的时间，虽然仍然有很多谜团未解，但目前针对免疫治疗毒性已经形成了权威的处理指南：ESMO、SITC、NCCN毒性处理指南。在CSCO-IO高峰论坛会议上，就有专家就肺毒性的处理做了临床管理经验及思路，供各位同道学习。 免疫治疗的肺毒性临床管理 PD1免疫治疗在肺脏产生AE的表现形式多样，主要包含以下四种：原因不明的迁延性肺炎、非特异性间质性肺炎、过敏性肺炎、急性间质性肺炎/ARDS。其中最常见的就是急性间质性肺炎。 （小编有话说：在我们接触到的使用PD1的患者中，肺脏毒性的患者发生率并不是很高，但是确实有几例患者出现过，多表现为使用至少2次以上，持续发热不退，中高热为主，固定发热模式，伴逐渐加重的喘憋，怀疑肺部感染却无阳性菌可寻，早期肺部呈现轻微的间质改变，晚期就表现为大片的间质炎症。CRP很高。） 目前三大指南对此的处理共识是很相似的，总体在轻度情况下，停止或延迟免疫用药，排查感染（包含肺孢子虫感染）、监测基础指标及症状变化、无感染或使用抗生素48h无效情况下追加激素（强的松1mg/kg），48-72h仍无效的情况，考虑3级处理，增加激素用量2-4mg/kg，同时CT及支气管镜明确病因，进行相应的呼吸支持。如2-3天后继续恶化，可考虑免疫抑制剂如英夫利昔单抗、MMF或环磷酰胺等。具体参见指南，下文有链接。 （小编有话说：早期处理是关键。在几例肺毒性的患者中，如能早期发现，患者一般都会有表现如发热乏力、肺部症状等，低剂量的激素基本即可控制。在无法区分时可激素抗生素同时使用。） 肺毒性治疗后的再应用相关问题 发生肺毒性恢复后能否再使用免疫治疗。肺毒性的激素治疗应缓慢减量，4-6周为基础，恢复至1级以下。3级以下可考虑再次使用，半数患者仍然会出现相同AE或新的AE。激素的干预治疗似乎对免疫疗效并无影响，有试验数据显示。另外，AE的出现似乎与疗效之间并无绝对关系。 |
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