BRAF 基因突变与恶性黑色素瘤的发生发展密切相关。亚洲人种恶性黑色素瘤基因突变情况与白种人有所差异。我国一项432 例原发性黑色素瘤基因突变相关的研究显示:BRAF 基因的总突变率为25.2%,肢端和黏膜型的突变率分别为15.5% 和12. 5%,其中最常见的突变位点仍为V600E(89.1%)。目前,BRAF V600 抑制剂用于进展期黑色素瘤伴BRAF 突变的患者疗效显著。
2011 年威罗菲尼(vemurafenib)被FDA 批准用于治疗不可切除或转移性恶性黑色素瘤。在III 期临床试验中,675 例BRAF V600E 突变的初治晚期黑色素瘤患者分别接受vemurafenib和达卡巴嗪( dacarbazine,DITC) 治疗。两组患者的有效率(ORR)、无进展生存期( PFS)和总生存期(OS),分别为vemurafenib:48%,5.3 个月和13. 6 个月; 达卡巴嗪: 5%,1.6 个月和9.6 个月;并且试验中vemurafenib 的安全性尚可。这些临床结果标志着恶性黑色素瘤靶向药物治疗的一个重要突破。
尽管vemurafenib 对BRAF 突变患者疗效确切,但常在治疗6个月后产生耐药,随后肿瘤迅速增长,限制了vemurafenib 的使用及疗效。
达拉菲尼(dabrafenib)是第二个被FDA 批准用于晚期黑色素瘤治疗的BRAF 抑制剂,同时也是首个被批准用于晚期黑色素瘤脑转移治疗的药物。在II 期临床试验中,BRAFV600E 突变型晚期黑色素瘤患者接受dabrafenib 治疗后PFS和OS 分别达6.3 个月和13.1 个月。III 期临床研究数据显示,dabrafenib 组和DITC 组患者的中位无进展生存期(mPFS)分别为5.1 个月和2.7 个月。