MET这个靶点很有特色，本身基因的异常会引发肿瘤，治疗有价值。但同时，它会成为很多其他基因耐药的继发原因，比如EGFR基因，因此它还会出现在很多其他基因耐药后的处理方案中。
按照靶药分子构型和结合位点不同，目前6种MET抑制剂可以划分为I型和II型。I型包括克唑替尼、卡马替尼、替泊替尼、沃利替尼；II型包括卡博替尼和新药merestinib。I型特别是Ib型靶药更加特异性。而II型靶药抑制广泛，可能在耐药保底等方面更有发展力。
从MET基因异常形式上，MET高水平扩增与MET突变都可导致肺癌形成。克唑替尼治疗高水平MET扩增的有效率为40%，卡马替尼治疗高水平扩增有效率为67%。但低中扩增水平的靶药价值证据不足，MET单纯扩增的肺癌患者这一点还是要注意的。
MET扩增还是EGFR一线二线靶向治疗后耐药的重要原因，占一线一代吉非替尼/厄洛替尼耐药的4%，二线三代奥希替尼耐药原因的15%。解决方案是联合：EGFR抑制剂+MET抑制剂。已经有研究结果出来。
吴一龙教授领衔的II期研究，卡马替尼+吉非替尼联合治疗EGFR突变和MET扩增并行的患者，有效率随着MET拷贝数的扩增依次攀升，最高达50%。
以及奥希替尼+沃利替尼方案，在一代/二代EGFR耐药后继发MET扩增的患者可产生52%的有效率，在三代药物奥希替尼耐药后可产生25%的有效率。
除此，国外还研发了一类新药新药，EGFR-MET的双靶偶联药物JNJ-372，两靶点一起治。有效率为30%。
在奥希替尼耐药后MET高扩增的患者群的有效率为28%，还可看。在EGFR较难治的突变类型20ins伴发MET扩增患者的有效率为30%。
MET14突变是比较明确的致癌驱动基因，克唑替尼的治疗有效率为32%、40%。
2019年ASCO还公布了替泊替尼和卡马替尼治疗MET14突变的疗效。从IC50值上看，卡马替尼的优势还是很明显的。
替泊替尼的各线用药有效率都很稳，在40%-50%水平。PFS10.8个月。
卡马替尼一线治疗有效率更高，ORR为66.7%,PFS9.6月；2/3线有效率为67.5%，PFS6.4月。
下图展示了MET抑制剂的耐药原因，35%是发生了MET自身基因改变如扩增或二次突变导致的药物结合不稳。也有非靶点原因的其他旁路基因的激活。有助于MET耐药的处理方案制定。
比如这例患者使用克唑替尼因继发了MET Y1230C的突变而发生耐药，采用II型MET抑制剂后再次控制病情。析因处理的经典案例。
最后，汇总了一张MET的序贯方案图，对于MET扩增的患者目前有数据的是克唑替尼和卡马替尼，注意高水平扩增的疗效才能与化疗对等或高于。低中水平慎重。对于MET14突变的，I型药物都有数据可查，有效率在40%-50%左右，如果耐药建议II型药物使用。当然还是要析因处理，比如上述案例。
