【原】ASCO 消化道篇！13大本土药企，15大国产药全线攻占食管，胃肠，肝胆肿瘤，开启国际赛道！

找药宝典 2020-11-17

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前言

每年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会堪称肿瘤界举足轻重的会议之一，不少中国自主研发的药物即将在这场年度盛会上登台。而今天小编给大家归纳了各大厂家在消化道肿瘤的布局：食管癌两项，胃癌五项，肝胆四项，肠癌一项，还有两大新药，精彩不容错过。

作为国产免疫药的四大龙头，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗已经在肝癌和食管癌上都已获批适应症，此次联合化疗冲击胃癌领域，令人期待。信达生物的信迪利单抗此次表现也极其亮眼，分别在ASCO的食管癌、肠癌占有一席之地，其新药IBI318也被纳入摘要。君实生物的特瑞普利单抗也囊括肝癌两大摘要，但这次百济神州的上榜的只有ZW25，替雷利珠单抗未能留名。

食管癌

1、信达生物：信迪利单抗

2020 CSCO食管癌治疗指南将免疫治疗列为晚期食管鳞癌二线及以上的标准治疗。其中，中国自主创新药——卡瑞利珠单抗被列为Ⅰ级专家推荐方案（1A类证据）；

而由信达生物制药和礼来制药共同开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液，以下简称信迪利单抗）也同样在一项用于晚期食管鳞癌二线治疗的随机对照II期临床研究（ORIENT-2）中达到预设的主要研究终点，该研究被ASCO收录（摘要号：4511）。研究共入组190例受试者，按照1:1随机入组，分别接受达伯舒®（信迪利单抗注射液）或研究者在紫杉醇或伊立替康中选择的治疗药物进行治疗。

结果（信迪利单抗组VS化疗组）：

mOS：7.2m vs 6.2m，（危险[HR] 0.70，P = 0.034），在信迪利单抗组中，低NLR（＜3）的患者的中位OS（HR 0.54，P = 0.019）比高NLR显著更长。
ORR：12.6％ vs 6.3％，其中PD-L1≥1%的患者，信迪利单抗vs 化疗为20.2％ vs 0％，对PD-L1≥10%的患者，信迪利单抗vs 化疗为35.7％ vs 0％。
中位缓解持续时间DOR：8.3m vs 6.2m。
不良事件发生率：信迪利单抗低于化疗，其中任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）发生率为54.3％ vs 90.8％，3-5级的发生率为20.2％ vs 39.1％。

2、先声药业：重组人血管内皮抑制素恩度

由先声药业研发的重组人血管内皮抑制素恩度，是全球首个获批上市的血管内皮抑制素类抗血管药物，同时拥有中国和美国专利。本次入选ASCO年会的其中一项临床研究为重组人血管内皮抑制素联合紫杉醇和奈达铂治疗复发或转移性食管鳞癌（ESCC）的2期临床研究。

ESCC研究一共入组53例受试者。截止分析时，50例受试者可评估疗效。

试验结果：

客观缓解率：42％，其中21例受试者最佳疗效为部分缓解，14例疾病稳定
疾病控制率为70％
中位无进展生存期：5.1个月
中位总生存期：13.2个月
最常见不良事件：贫血，中性粒细胞减少，疲劳和厌食

胃癌

1、恒瑞医药：抗PD-1抗体Camrelizumab

该研究纳入16例局部晚期GC / GEJC，他们接受了4个周期的新辅助治疗，新辅助治疗后2-4周内进行影像学评估。没有进行性疾病（PD）的患者接受了D2根治性胃切除术。主要终点为pCR，次要终点为R0切除率和安全性。

研究结果：

针对13例可评估的患者，有1例（8％）出现了pCR（病理完全缓解），3例（23％）经历了TRG1，10例（77％）达到了分期降低的水平。值得注意的是，有8名患者（62％）淋巴结pCR。3-4级与治疗相关的AE是中性粒细胞减少症（n = 3，19％），白细胞减少症（n = 2，13％）和厌食症（n = 1，6％）。没有严重的不良反应导致终止治疗。没有观察到严重的免疫相关不良事件或与治疗相关的死亡。

2、康宁杰瑞：PD-L1抗体KN035

康宁杰瑞自主研发的皮下注射PD-L1抗体KN035，为单域抗体Fc的融合蛋白，基于此独特设计，在安全性、方便性、依从性方面具有优势，可用于不适合静脉输液的患者，同时具有较低的医疗成本。在本次ASCO公布也将公布两项研究数据，其中一项KN035联合化疗治疗晚期胃或胃食管结合部(G/GEJ)肿瘤中2期临床结果，旨在探索KN035联合FOLFOX作为晚期胃癌/胃食管结合部肿瘤一线治疗的安全性和有效性。其中共15名患者疗效可评估，80%受试者的ECOG评分为1。大多数人为胃癌(86.7%)。

结果显示：

ORR：60％，
中位PFS：6.8个月
中位缓解时间（DOR）未达到；
治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率：100%(所有级别)和73.3%(3-4级)。最常见的3-4级TEAE包括中性粒细胞减少、贫血及血小板紊乱。

另一项研究为KN035单药在中国高微卫星不稳定性(MSI-H)肿瘤/错配修复功能缺陷(dMMR)晚期实体瘤的临床试验，在单药治疗中，研究纳入来自中国25个中心的103名MSI-H / dMMR晚期癌症患者。

试验结果：

PEPi(至少在研究中进行了两次肿瘤评估的主要有效人群)中经确认的客观缓解率为30％，80%的缓解在数据截止时仍在持续。
既往氟尿嘧啶和奥沙利铂或伊立替康治疗失败的结直肠癌患者中，经确认的客观缓解率为54.2％，84.6%的缓解在数据截止时仍在持续。
总体人群经确认的客观缓解率为34.0％，85.7%的缓解在数据截止时仍在持续。
PEPi和总体人群的中位无进展生存期均为6.6个月。

目前与思路迪合作在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，多个适应症已进入注册/3期临床，计划2020年进行中国药品注册申报。此外，KN035还获得美国FDA的晚期胆道癌孤儿药资格认定。

3、荣昌生物：HER2单抗-MMAE偶联剂RC48-ADC

该研究为一种开放标签，多中心，单臂的II期临床试验，旨在评价荣昌生物研发的注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂（RC48-ADC）治疗HER2过表达（IHC 2+或3+）胃或胃食管连接癌患者中的疗效和安全性。共纳入127例经组织学确认的胃或胃食管结膜癌，HER2过表达（IHC 2+或3 +），ECOGPS 0-1，接受过≥二线系统治疗的患者。患者接受RC48-ADC，2.5 mg / kg，q2w，直到疾病进展，毒性不可接受，退出治疗或研究终止。主要终点是ORR。还评估了PFS，OS和安全性。

研究结果：

研究者评估确认的ORR：18.1％（95％CI：11.8％，25.9％）。2线和≥3线的患者的ORR分别为19.4％和16.9％。
mPFS：3.8个月（95％CI：2.7~4.0，89例患者[70.1％]）
OS：7.6个月（95％CI：6.6~9.2，52例患者[40.9％]）。
与治疗相关的最常见的不良事件是白细胞减少症（52.0％），脱发症（51.2％），中性粒细胞减少症（48.0％）和疲劳（42.5％）。

4、泰州翰中生物医药：pd-1抗体HX008

本研究是在中国11所医院进行的多中心，开放，II期临床研究，涉及重组人源化抗pd-1单克隆抗体注射液和伊立替康。共纳入58例晚期胃癌或胃食管连接癌患者符合条件的患者，

研究结果：

疾病控制率：69.8%，其中ORR为28.3％，有15例患者经历了客观缓解，22例（41.5％）经历了疾病稳定（SD）。
中位无进展生存期（PFS）：5.4个月，一年生存率为71.3％。
3或4级最常见的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少症（31.0％），贫血（15.5％），食欲不振（6.9％），呕吐（5.2％），恶心（3.4％），腹泻（1.7％）和疲劳（1.7％）。没有与治疗有关的死亡。

5、百济神州：HER2双特异性抗体ZW25

ZW25是一种新的HER2靶向抗体，它结合HER2的两个不同的细胞外结构域，允许多种细胞作用机制，包括ADCC激活等。目前ZW25联合化疗、PD-1抑制剂替雷利珠单抗用于一线治疗转移性HER2阳性胃食管腺癌（GEA）患者的试验正在开展，期待阳性结果。

肠癌

和记黄埔医药携手信达生物：呋喹替尼联合信迪利单抗

标题：呋喹替尼联合信迪利单抗治疗中国难治性转移性结直肠癌。

呋喹替尼(Fruquintinib)是一种血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂，是中国自主研发的针对难治性转移性结直肠癌( mCRC)的新型靶向药物。

试验共入组52例顽固性mCRC患者，所有患者接受呋喹替尼(3mg，每日1次，用3周停1周)+信迪利单抗(每次200mg，每3周1次)治疗。

试验结果：

ORR：15.38%(8/52)
DCR：57.6%(30/52)
mPFS：108天

肝癌

1、泽璟制药：靶向药多纳非尼

该试验是一项开放，随机，多中心II / III期试验(ZGDH3)，旨在评估多纳非尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的安全性和疗效。共纳入668例既往未接受过全身化疗和/或分子靶向治疗的不可手术或转移性肝细胞癌患者，按照1:1的比例随机分成多纳非尼组（200mg，一天两次）和索拉菲尼组（400mg，一天两次）。

试验结果（多纳非尼VS 索拉非尼）：

主要研究终点整体患者mOS：12.1个月vs 10.3个月（危险比HR为0.831，p = 0.0363)，多纳非尼显著优于索拉非尼。
2. ITT（意向人群）的OS：12.0个月vs 10.1个月（危险比为0.839, p = 0.0446)
mPFS：3.7个月vs 3.6个月（p = 0.2824)，差别不大
ORR：4.6% vs 2.7%（p =0.2448)
DCR：30.8% vs 28.7%(p = 0.5532)
≥3级不良反应：57.4% vs 67.5%(p = 0.0082)，多纳非尼严重不良事件报告患者数量较少(16.5% vs 20.2%，p = 0.2307)。

2、恒瑞医药：靶向药阿帕替尼

恒瑞医药研发的国产靶向药阿帕替尼本次也荣登ASCO口头汇报（摘要号：4507）。AHELP研究旨在观察和评价阿帕替尼二线治疗晚期HCC患者的有效性和安全性。共纳入了393例既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期HCC患者，按2：1的比例随机分配。

试验结果（阿帕替尼VS安慰剂）

mOS：8.7个月[95%可信区间7.5-9.8] vs 6.8个月[95%可信区间5.7-9.1]（危险比0.785 [95%置信区间0.617-0.998]；p=0.0476)
PFS：4.5个月[95% CI 3.9-4.7] vs 1.9 个月[95% CI 1.9-2.0]（危险比0.471 [95% CI 0.369-0.601]; p˂0.0001)
ORR：10.7% (95% CI 7.2-15.1) vs 1.5% (95% CI 0.2-5.4)
治疗相关不良事件(TRAEs)：97.3% vs 70.8%，常见的三、四级不良反应为高血压，手足综合征，血小板减少，中性粒细胞减少。

3、君实生物：国产拓益PD-1

拓益免疫3.0，DCR高达100%

标题：肝动脉灌注化疗联合阿帕替尼和特瑞普利单抗治疗晚期肝细胞癌：来自单中心的真实世界数据（摘要号：e16602）

2019年4月-8月，纳入6例晚期HCC患者，所有患者均接受了6个周期HAIC（序贯给予奥沙利铂，亚叶酸，氟尿嘧啶）。

试验结果：

DCR：100%，其中PR按照RECIST评估，6例均为PR；而按照mRECIST评估，则3例CR和3例PR
中位至缓解时间：1.3个月（0.7-2.0）
血液中的生物标记物：logAFP基线: 3.2±1.6, 末次随访: 1.3±1.4; p = 0.029和logPIVKA-II基线: 4.4±0.6, 末次随访: 2.0±1.4; p = 0.006均在治疗后显著降低。
最常见的不良事件：高血压、手足综合征以及厌食症，在所有患者中均观察到。无4/5级不良事件出现。

拓益联合索拉非尼治疗PVTT

题目：一项索拉非尼联合特瑞普利单抗治疗不可切除肝细胞癌合并门静脉癌栓患者的探索性研究。摘要号：TPS4658 壁报号：266

该研究是一项多中心、单臂、Ib/II期临床试验。Ib期剂量递增阶段包括两个剂量组：索拉非尼400 mg每日一次或400 mg每日两次联合特瑞普利单抗240mg每3周一次。II期研究根据确定的推荐剂量给予治疗。主要终点是6个月的进展无进展生存期(PFS)和安全性，次要终点包括ORR，疾病控制率，PFS，总生存率。

4、康方生物携手正大天晴：AK105联合安罗替尼

题目：安罗替尼联合Penpulimab（抗PD-1单抗，AK105）一线治疗晚期肝细胞癌的临床疗效和安全性（壁报：200）

Penpulimab（AK105）是由康方生物研发的一款国产抗PD-1单抗，安罗替尼是正大天晴研发的多靶点抗血管口服药。该试验是一项开放性、多中心的Ib/II期研究，共纳入31名未接受治疗的晚期HCC患者接受了penpulimab（200mg Q3W）和安罗替尼（8mg，用2周停1周)。

试验结果：

ORR：24% (6/25)
DCR：84% (21/25)
TRAEs：93.5%，3级的不良反应发生率在9.7%，无4级的不良反应，最常见的不良反应是谷草转氨酶升高、谷丙转氨酶升高、乏力、血小板计数降低、血胆红素升高，结合胆红素增加和皮疹。

期待penpulimab联合安罗替尼(10mg，QD)在HCC一线正在进行的III研究结果。

其它

此外各家药厂也在各个癌种投入了新的研发药物

1、信达生物：PD-1/PD-L1双抗IBI318

标题：程序性死亡受体1（PD-1）及抗程序性死亡配体1（PD-L1）的重组全人源抗程序性双特异性抗体（研发代号：IBI318）治疗晚期恶性肿瘤的1a期临床试验。在该研究中，15个晚期/复发性的实体瘤或者血液肿瘤患者接受了不同的给药量。

结果显示：

IBI318有很好的耐受性，0.3mg~300mg的治疗组在没有发现剂量限制性毒性（DLT）。其中11个患者出现发热和输液相关的反应，在300mg治疗组有一个患者出现免疫相关性不良事件（G2关节炎）。在接受≥10mg用药量的9名患者中，有3位患者获得部分缓解。研究中由于疾病进展和不良事件，共有10位患者终止治疗。目前，该研究600mg高剂量用药临床试验正在进行中。

2、广生堂：c-MET抑制剂GST-HG161

GST-HG161是一种口服的新型高效、高选择性的c-Met抑制剂，根据公告，它是目前已披露药效研究结果的同靶标在研药物中潜在药效最好的（Potentially Best in class）靶向药物。

此次亮相ASCO的是一项开放标签、单中心、剂量递增和扩展的1期研究数据。截至报道日，6例患者(结直肠癌2例、胃癌1例、非小细胞肺癌1例、肝癌1例、胆管癌1例)被纳入到3个剂量组，分别是60mg、150mg和300mg。

试验结果：

安全性方面，4例患者显示未发生与药物相关的2级及以上不良事件。1例60mg剂量组患者在单次给药后出现DLT，无症状的3级脂肪酶升高。到目前为止，没有其他患者再次出现脂肪酶和淀粉酶升高。

据悉，GST-HG161将首先在中国先后开展MET改变的非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肠癌等领域临床研究，积极探索其临床疗效和安全性。

参考文献：

2020 ASCO

2020 ASCO肠癌篇！两大靶点KRAS和MSS，八大研究总览！

2020 ASCO 国产PD-1来袭！ORR为33.3%！免疫联合抗血管一线治疗肝癌，再续免疫联合神话！

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