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// 导语： /// 10月12日，国家CDE 官网显示，贝达药业盐酸埃克替尼（商品名：凯美纳®）第三个适应症上市申请（受理号：CXHS2000030）拟纳入优先审评审批，单药适用于 II-IIIA 期伴有EGFR基因敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗。而同步来自阿斯利康的甲磺酸奥希替尼片也被纳入优先审评，用于具有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。两大国内主要EGFR靶向药同步获得了肺癌术后辅助的优先审批，强烈预示着肺癌靶向治疗正式向早中期可手术肺癌进军，改变了几十年化疗辅助一统天下的陈规。而且一旦获批，中国将成为全球最先认可靶向辅助价值的国家之一。这一成绩离不开近几年靶向辅助做出的研究成绩！那靶向辅助相比化疗能为可手术肺癌患者带来怎样的提升呢，一起看一下数据！ EVIDENCE研究中期分析达到预设终点，埃克替尼术后辅助相比化疗DFS翻倍！ 本次埃克替尼的申请基于一项III期研究EVIDENCE，研究纳入了2015年到2019年共322例患者入组，这些患者均为II-IIIA期指南推荐需要术后辅助治疗的非小细胞肺癌患者，在进行R0完全切除后，分子检测显示为EGFR19DEL或L8585R，所有患者随机分组至埃克替尼组（125mg，每天3次，辅助治疗2年）或NP（长春瑞滨+顺铂或培美曲赛+顺铂，共4周期），主要研究终点为无病生存期DFS。 2020年7月份，贝达药业官方宣布，埃克替尼对比标准辅助化疗用于Ⅱ-ⅢA期伴EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者术后辅助治疗的多中心、随机、开放、Ⅲ期临床研究（EVIDENCE）达到预设的期中分析节点，并完成数据库锁定。 结果显示：在疗效方面，埃克替尼治疗组对比标准辅助化疗组，患者中位无病生存期（DFS）为46.95个月 vs 22.11个月，（P＜0.0001）；3年DFS率为63.88% vs 32.47%；在安全性方面，埃克替尼治疗组不良反应发生率明显低于标准辅助化疗组；3级及以上不良反应发生率为4.49% ，标准化疗组为 59.71%。综合来看，盐酸埃克替尼片用于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者术后辅助治疗的疗效优于标准辅助化疗，能显著延长患者无病生存期，同时安全性更优。 基于EVIDENCE研究，埃克替尼验证了一代EGFR靶向药在EGFR突变肺癌患者术后辅助治疗的价值。阳性结果实力奠基！ ADAURA研究：手术±辅助化疗后奥希替尼靶向辅助，疾病风险下降83%！ 在一代TKI努力验证的同时，作为EGFR强者三代奥希替尼也快马加鞭的开展了术后辅助的ADAURA临床研究，不过与埃克替尼的研究设计有所不同。ADAURA研究纳入了IB-IIIA期的患者，范围更大，对于既往化疗过的，在26周内必须入组随机化；对于未使用过辅助化疗的，在10周内必须入组随机化。入组患者随机分组至奥希替尼组及安慰剂对照组，奥希替尼以3年辅助，比埃克替尼的2年更长。主要研究终点为II-IIIA期患者的DFS。 2020ASCO上公布了ADAURA研究的DFS初期结果。结果显示，主要研究终点，II-IIIA期患者的DFS上，奥希替尼组尚未达到，但相比对照组20.4个月的DFS，无病生存时间明显延长，HR=0.17，降低了83%的进展风险，P＜0.0001。2年DFS率为89% vs 53%。 即使扩展到IB-IIIA期整体人群上，这种获益趋势仍然非常明显，HR=0.21，P＜0.0001。 奥希替尼后来居上，以ADAURA研究奠基了自己在EGFR肺癌术后辅助治疗的地位！期待成熟DFS结果的出炉。 不得不提的ADJUVANT研究，PFS优势显著，但OS未有提升！ 在上述两个药物开展研究的同时，吉非替尼的术后辅助ADJUVANT研究脚步更快。临床设计与EVDENCE研究极其相同，在对照组药物选择上，选择了NP方案。吉非替尼使用2年，主要研究终点为DFS。 主要研究结果DFS结果显示，吉非替尼较标准VP方案辅助治疗显著改善DFS，分别为30.8:19.8月，HR=0.56，降低了44%的进展风险。且在N2患者中获益更明显。 但是，今年2020ASCO公布的研究显示，两组的OS结果未见统计学差异，分别为75.5:62.8月，P=0.674。非常令人失望的结果。 对于ADJUVANT研究表现出的DFS获益，OS未获益的情况，也给之后的术后靶向辅助研究提出了疑问，患者能否从术后辅助中获得最终的生存提升，上述研究的DFS获益的价值是否需要商榷。当然也有人提出，围手术期治疗的评价体系如果以OS为标准，影响因素过多，还是应该主要关注在DFS上、pCR上及EFS上。而ADAURA研究中奥希替尼也将辅助时间从2年延长至3年，是否会有最终生存提升，值得期待！ EVAN研究：厄洛替尼术后辅助IIIA期肺癌患者，DFS翻倍，OS也有获益趋势！ 厄洛替尼也曾经开展了一项针对EGFR敏感突变的IIIA期非小细胞肺癌患者的术后辅助研究，入组了102例患者，随机分组至厄洛替尼靶向辅助2年，以及对照组VP方案4周期。主要研究终点为ITT人群的2年DFS。
结果显示，厄洛替尼相较VP化疗可以明显延长患者的无疾病进展时间，两组的中位DFS 为42.4m VS 21.0m（p<0.0001）,2年的DFS率为8·。4%：44,6%，3年的DFS率为54.2%：19.8%。
而令人惊喜的是，中位OS虽然未达到，但也有获益趋势。
EVAN研究的获益，提示是否存在高危患者靶向辅助获益趋势更大甚至可带来OS提升的可能。 靶向术后辅助的大门已然缓缓开启，我们期待最终的证实获批。而不得不提的是，目前EGFR靶向在新辅助领域也已经开始探索，如CTONG1103研究，初步获得佳绩。靶向向整体围手术期的进发已然成型，期待靶向格局的创建带来的新气象 参考文献●● 1. http://www./News/show/id/2310 2. Roy S. Herbst et al. 2020ASCO LBA5 3. Wu YL, et al. CTONG 1104: Adjuvant Gefitinib versus Chemotherapy for Resected N1-N2 NSCLC with EGFR Mutation: Final Overall Survival Analysis of the Randomized Phase 3 Trial . ASCO 2020. 4. Yue D et al.Lancet Respir Med. 2018 Nov;6(11):863-873 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。 文章转载、媒体合作请联系小编：p88128812 |
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