【原】拜登力推的“癌症登月计划”会实现吗，癌症真的能被攻克吗？

今年的美国大选可能是史上最跌宕起伏，虽然这个瓜还没有完全落地，但拜登基本上已经胜券在握了。

仔细翻看拜登的经历，会发现他对于癌症治疗异常的执着，这份执着的背后深藏着撕心裂肺般的痛楚。

首先，拜登本人在1988年被确诊患有脑动脉瘤，经历了两次开颅手术，才最终成功战胜了病魔。

然而对拜登触动更大的莫过于“白发人送黑发人”的悲痛经历。2015年，拜登年仅46岁的大儿子博伊因胶质母细胞瘤去世。次子不学无术，被寄予厚望的长子却不幸英年早逝，这对拜登打击很大，但这也让拜登努力要攻克癌症。

临终前，大儿子对拜登说：“爸爸，答应我，继续前进，不要停歇。”这句话深深刻在了拜登心里，成为了人生的一种信念。

那么，当选总统后，保持“继续前进，不要停歇”的拜登必然会拾起四年前力推的“癌症登月计划”，为自己也为至亲的人信守一生的誓言。

什么是“癌症登月计划”

登月是一件需要历经困难、长期坚持的项目，而人类最终登上了月球。治愈癌症面临巨大挑战，正如上世纪 60 年代初美国肯尼迪总统提出登月设想时那样，“癌症登月计划”，以此寓意人类最终会攻克癌症。

2016年，时任副总统的拜登开始领导美国的“癌症登月计划”，拜登表示，医学界在基因组学、癌症免疫疗法、病毒疗法和联合疗法等方面已经取得了惊人进步，现在需要的是要打破数据屏障，尽一切努力推进癌症研究的进展速度。

该计划提出的总体目标是，要使癌症研究的相关进展速度翻一番，在5年内取得原本计划10年取得的进步成果。拜登希望像当年完成登月壮举一样，整合美国科技资源，计划用12年时间一举攻克癌症。

目前癌症登月计划集合了四大研究方向：

一是分子诊断，其中基因实验负责寻找癌细胞的突变位点和治疗靶点；蛋白质研究负责筛选癌细胞上的蛋白标志物以用于诊断、靶标、免疫治疗等研究；免疫治疗实验则专门研究免疫细胞活动和免疫应答以用于治疗癌症。

二是防控教育，致力于普及预防、早筛等教育工作。

三是集合数据，助力研究，其中大数据分析负责收集患者数据，进行调研；应用大数据分析结果，为医生决策提供参考和帮助。

四是研发新药，其中临床实验中心负责选择患者参与实验，加速药物研发；科学应用研究所则集合了最好的药物开发团队，并结合最好的医生意见，制定以患者为导向的计划。

登月计划旨在“消灭”12种癌症：

“癌症登月计划”最早选择了6种难治癌症作为攻克目标，包括肺癌、前列腺癌、黑色素瘤、高级别浆液性卵巢癌、三阴性乳腺癌、白血病（包括慢性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病&骨髓增生异常综合征）。

近来，安德森癌症中心又在登月计划中新增了6种难治癌症，其中包括胰腺癌、结直肠癌、B细胞淋巴瘤、HPV相关癌症、胶质母细胞瘤以及高风险多发性骨髓瘤。

其中胰腺癌、B细胞淋巴瘤和胶质母细胞瘤都是5年生存率不到10%，而且多年来在治疗上几乎没有有效进展的癌症，癌症登月计划希望借助免疫治疗、靶向治疗和基因工程T细胞疗法攻克这些难关。

目前“癌症登月计划”取得的成就

主要的成就是两个：癌症疫苗的研究和CAR-T疗法。

癌症疫苗的研究

癌症疫苗是属于癌症免疫疗法中最新的一种治疗方式，是免疫治疗的一张王牌。癌症疫苗使用改造的基因或新抗原来增强更强的免疫反应，识别特定癌细胞上存在的蛋白质，阻止癌细胞生长，防止癌症复发，清除治疗后残留的癌细胞。

 

与化疗和放疗相比，癌症疫苗通常不会产生严重的副作用。在过去的30年中，已经在动物模型和人类中对癌症疫苗进行了广泛的研究，涉及多种不同类型的癌症。

 

人类寄希望于疫苗来预防和攻克包括癌症在内的各类疾病，因为无论是用于预防传染病还是预防和治疗癌症，疫苗都可以通过类似的机制发挥作用：它们教导免疫系统将传染性病原体或癌细胞识别为需要消除的外来物质。

 

癌细胞表面存在特殊的蛋白质（抗原），通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以特异性地消除癌细胞，同时不伤害正常的细胞。

鉴于这些特征，癌症疫苗为癌症患者提供了一种更有针对性、更温和的癌症治疗方法，这种方法对身体的危害要小得多，并且患者有希望获得更好的生活质量。

 

而最火的研究莫过于2020年美国临床肿瘤学会上，美国梅奥诊所（美国US news最佳医院排名第一）报告了一款新型的结直肠癌疫苗研究数据非常振奋人心。

 

这项实验的代号为OBERTO，是在梅奥诊所进行的，主要的目的是研究将新型的癌症疫苗PolyPEPI1018用于一线化疗后作为转移性结直肠癌维持治疗的安全性和有效性如何。

 

结果显示：在11名接种疫苗的患者中，5名病情稳定，3名患者部分肿瘤缓解，其中两名的肿瘤已缩小到可以接受手术的范围，更值得一提的是，其中一位患者在手术后的原发肿瘤中发现已经没有存活的肿瘤细胞，这说明，癌症疫苗已经将肿瘤细胞全部杀灭。

 

PolyPEPI1018是一种现成的多肽疫苗，由六个合成蛋白片段组成，含有12种免疫原性表位，这些表位基于对2931次活检组织的分析而得自7种在结直肠癌中经常表达的保守癌抗原。疫苗可诱导针对结直肠癌细胞中常见的七种癌抗原的免疫反应，从而产生针对癌细胞的持久应答，同时对健康细胞没有损伤。

CAR-T疗法

说到CAR-T细胞，首先得介绍一下帮助人体抵御外敌的T细胞，T细胞是人体免疫系统的主力军，负责攻击清除癌细胞细胞，维护人体健康。

但是很多癌细胞会通过不断变异去获得一层层的伪装，让T细胞认为它是正常的细胞，导致癌细胞不断繁殖扩散，身体也日渐虚弱。

如果能让T细胞练就火眼金睛，看破癌细胞的伪装，重新识别并将其清除，不就得到了治疗目的了吗？在这一思路下，CAR-T细胞免疫疗法应运而生。

首先研究人员会对患者进行基因检测，分析患者体内肿瘤细胞的信息特征，之后采集血液从中提取出T细胞。

接下来，研究人员通过基因技术给T细胞装上定位导航装置CAR，也就是嵌合抗原受体，将T细胞升级成为“超级免疫战士”CAR-T细胞。

由于CAR T细胞疗法迅速发展，已成为血液系统恶性肿瘤中最有希望的疗法之一，最近在美国和欧洲批准了两种CAR T产品，用于治疗25岁以下复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病和/或成人B细胞淋巴瘤的患者。

 

面对实体瘤，尽管目前 CAR-T 治疗还存在很多问题，但是其抗肿瘤的功效是毋庸置疑的。因此，寻找不同的策略来提升 CAR-T 细胞面对实体瘤的有效性，比如，在靶点的选择上，多靶点 CAR-T 联用可以确保杀灭更多的肿瘤细胞，但是，与此同时，高靶点覆盖也同时会导致更多的脱靶细胞毒性。更多新 CAR-T 的选择有待基础研究和临床前的开发。

 

根据权威杂志《自然评论药物发现》发表的数据，截止2020年3月，全球有1438个癌症细胞免疫疗法管线正在进行中，同比去年增加了472中，其中CAR-T免疫细胞疗法增幅最大。CAR-T细胞治疗正在为许多难治性疾病的患者提供了挽救生命的新选择。

“癌症登月计划”遇到的困境

癌症是一种基因组疾病，其特征是基因组不稳定，在肿瘤进展过程中有大量的点突变积累和结构改变。这种基因组变异可能会产生肿瘤抗原，这种抗原可能被免疫系统识别为非自身抗原并引发细胞免疫应答。

不同癌症不同患者存在着不同的抗原，只有找出这些特异的抗原，针对性地开发出相关免疫疗法，才能有的放矢的激活患者免疫系统，抑制肿瘤细胞的生长。

无论是癌症疫苗，还是CAR-T疗法，抑或是其他免疫疗法，最关键的一步就是识别出癌症细胞。然而，目前遇到的最大困境就是肿瘤特异性抗原很难精准定位。

肿瘤特异性抗原总体上也可以分为两类：共有的和独有的。共有的是指某些类型癌症和不同患者间共同存在的突变抗原，而在正常基因组中并不存在。免疫原性高的共有特异性抗原有可能筛选用作广谱的治疗性癌症疫苗，用于那些有相同突变基因的患者。

大多数特异性抗原都是独特的突变抗原，在患者与患者之间、肿瘤与肿瘤之间是完全不同的。因此，独有免疫疗法制定只能特异性地、一对一地针对每个个体患者或肿瘤，从这种意义上来说，这是真正的、纯粹的个体化治疗。

由于相同类型肿瘤的基因突变可以有广泛的不同，这就构成癌症个体化免疫治疗必要性的重要基础。个性化免疫疗法也是确保使每个癌症患者产生抗肿瘤免疫反应的最佳方法。

如何寻找这些独特的突变抗原是登月计划能否完成的关键，而大数据和人工智能的结合成为了癌症登月计划的“武器”，被戏称为“月球探测器”。

正因为如此，登月计划的四大方向中特意强调了“集合数据，助理研究”，现在需要的就是打破数据屏障，尽一切努力推进癌症研究的进展速度。

虽然现在只攻克了少数类型的癌症，但前方终究是光明的。随着寻找突变抗原预测算法的推陈出新（包括机器学习算法的引入），也随着生产技术的革新，精准化个体化癌症治疗方法正逐步浮出水面。

也许在不久的将来，高高在上的癌症，如同月球一般也被人类征服，我们期待这一天的尽早到来！