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雾化吸入是一种以呼吸道和肺为靶器官的直接给药方法，具有起效快、局部药物浓度高、用药量少、应用方便及全身不良反应少等优点，已成为呼吸系统相关疾病重要的治疗手段。 但雾化吸入疗法的不规范使用不仅会直接影响治疗效果，更可能带来安全隐患，威胁患者生命健康。 临床上常用氨溴索、糜蛋白酶、地塞米松、庆大霉素、溴己新、喜炎平等药物雾化吸入治疗呼吸系统疾病，本文对常见雾化药物治疗的超说明书用药进行了合理性分析。 《成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识（2012 版）》指出：氨溴索说明书未推荐雾化吸入使用，但我国临床多用静脉制剂进行雾化治疗[1-3]。目前国外已有氨溴索雾化吸入剂型。鉴于超声雾化可使雾化液体加热至蛋白酶变性，因此不推荐用超声雾化给药方式[4]。《雾化吸入疗法合理用药专家共识（2019 年版）》指出：因国内尚无氨溴索雾化吸入剂型，氨溴索注射液雾化吸入的用法用量、配置浓度及疗效、安全性尚需更多临床研究验证[5]。《儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识》指出：黏液脓栓或黏稠分泌物是气道阻塞的常见原因，并可使肺功能损害加重，诱发感染，雾化吸入袪痰药物有利于痰液排出。α-糜蛋白酶是一种多肽酶，属于黏液溶解剂，可用于祛痰。目前已有糜蛋白酶超声雾化临床应用报道，但其有效性还需要进一步证实[6]。《成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识》指出：无证据表明糜蛋白酶可吸入中小气道产生治疗作用[4]。《儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识》及《成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识》指出：地塞米松是一种人工合成的水溶性肾上腺糖皮质激素，进入体内须经肝脏转化后在全身起作用。地塞米松结构上无亲脂性基团，水溶性较强，难以通过细胞膜与糖皮质激素受体结合而发挥治疗作用。雾化吸入的地塞米松较难与气道黏膜组织结合，肺内沉积率低，气道内滞留时间短，很难发挥局部抗炎作用[7]，因此不常规推荐用于喘息性疾病。此外，地塞米松生物半衰期较长，容易在体内蓄积，加强对丘脑下部-垂体-肾上腺轴的抑制作用，因此不推荐使用[4，6]。《抗菌药物临床应用指导原则（2015）》[8] 「给药途径」部分指出：应尽量避免局部应用抗菌药物。
如将抗菌药物局部应用于皮肤黏膜，不仅很难被吸收，在感染部位达不到有效浓度，还会反复引起过敏反应或产生耐药菌。只有少数情况下可以这样做，如全身给药后感染部位仍然很难达到治疗浓度时，可加用局部给药作为辅助治疗。《成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识》指出：庆大霉素雾化给药在我国临床应用较多，但其疗效及安全性尚缺乏充分的循证医学证据[4]。MICROMEDEX 也未推荐庆大霉素注射液雾化吸入。《雾化吸入疗法合理用药专家共识（2019 年版）》指出：不推荐传统「呼三联」方案（地塞米松、庆大霉素、α-糜蛋白酶）。「呼三联」药物无相应雾化吸入制剂，无充分安全性证据，且剂量、疗程及疗效均无统一规范[5]。溴己新注射液能溶解黏痰，使痰中的多糖纤维素裂解，稀化痰液，减低痰黏度，利于排出，还能促进呼吸道黏膜的纤毛运动。可治疗慢性支气管炎及其他呼吸道疾病（如哮喘、支气管扩张、矽肺等），常用于口服给药困难的患者。有文献报道，治疗小儿呼吸系统疾病可在常规治疗的基础上，给予注射用盐酸溴己新 4 mg 0.9% 氨化钠注射液 10 mL 5% 碳酸氢钠注射液 10 mL，超声雾化吸入，每次 10 min，qd[9-10]。目前溴己新注射液的相关研究缺乏多中心大样本随机对照研究及系统评价，究竟能不能雾化吸入还需要进一步研究。喜炎平注射液是中药注射剂，含有穿心莲内酯磺化物。具有清热解毒，止咳止痢的功效。可治疗支气管炎、扁桃体炎，细菌性痢疾等疾病。有文献报道，在常规治疗的基础上，观察组给予喜炎平注射液加入生理盐水，雾化吸入，每日 2 次，对照组给予利巴韦林雾化吸入治疗。结果发现雾化吸入喜炎平的患儿，在临床显效率、症状缓解时间以及住院天数上均优于对照组[11-12]。《雾化吸入疗法合理用药专家共识（2019 年版）》指出：不推荐雾化吸入中成药。中成药因无雾化吸入制剂，且所含成分较多，安全性，有效性证据不足[5]。喜炎平注射液已在临床上用于雾化治疗，但其安全性，有效性还需要继续通过大量研究证实。《雾化吸入疗法合理用药专家共识（2019 年版）》，《成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识》均指出 ：非雾化吸入制剂用于雾化吸入治疗属于超说明书用药，虽然临床应用比较普遍，但存在较大的安全隐患，故不推荐使用。尤其不推荐以静脉制剂替代雾化吸入制剂使用， 因为静脉制剂中常含有酚、亚硝酸盐等防腐剂，吸入后可诱发哮喘发作[4]。且非雾化吸入制剂的药物达不到有效雾化颗粒要求，无法经呼吸道清除，可能沉积在肺部，从而增加肺部感染的发生率[5]。因无雾化吸入剂型而不推荐使用的药物还包括抗病毒药物、干扰素［6］、低分子肝素［13-14］、氟尿嘧啶、顺铂、羟喜树碱、生物反应调节剂（如白细胞介素- 2、贝伐珠单抗）［15-16］。综上，氨溴索、糜蛋白酶、地塞米松、庆大霉素、溴己新、喜炎平等药物雾化吸入用于呼吸系统疾病均为无循证医学证据的超说明书用药。超药品说明书的药物治疗需要高级别证据的支持，没有充分理由不应当超说明书用药。建议临床医师严格把握雾化治疗的用药指征，以规避潜在用药风险。用药助手 App 的「合理用药」中收录了 1400 药物成分的合理用药指导信息，其中就包括了「超说明书用药」，收录国内权威机构发布的超说明书用药指导，扫描文末二维码或在应用市场中搜索「用药助手」并下载，200 万医生都在用的好工具，你也不能错过哦～ 参考文献
1. 潘爱娣，潘五虎. 盐酸氨溴索雾化吸入对机械通气患者祛痰的疗效观察[J].临床肺科杂志，2007，12：220-221.2. 张丽娟，林舜玉. 沙丁胺醇联合氨溴索雾化吸入佐治毛细支气管炎疗效观察[J]. 儿科药学杂志，2008，14（4）：43-44.3. 王雪梅. 盐酸氨溴索雾化吸入治疗小儿支气管肺炎的临床疗效观察[J]. 当代医学，2009，15（10）：140-141.4. 成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组.成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识[J].中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(2):105-110.5. 杜光,赵杰,卜书红，等. 雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)[J]. 医药导报,2019,02:135-1466. 洪建国,陈强,陈志敏,等.儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识[J].中国实用儿科杂志,2012,27(4):265-269.7. 张艳志，古波，刘桂萍．雾化吸人不同皮质激素治疗儿童哮喘急性发作[J]. 中国妇幼健康研究，2009，6：658-660．9. 戴锦云.阿奇霉素、溴己新雾化吸入联合干扰素α-2b治疗儿童肺炎支原体肺炎临床疗效观察，中国基层医药，2012，319(5)：740-741.10. 高立伟.配合注射用盐酸溴己新雾化吸入治疗小儿咳嗽98例临床分析[J]. 临床研究，2013.11(16):566-567.11. 胡丽丽.雾化吸入喜炎平注射液治疗婴幼儿疱疹性咽峡炎的疗效观察效果[J]. 现代诊断与治疗，2013，24(2):439.12. 廖细生.喜炎平雾化吸入治疗婴幼儿喘憋性肺炎的临床观察.实用中西医结合临床[J]. 2010，10(1):57.13. QI Y，ZHAO G，LIU D，et al．Delivery of therapeutic levels of heparin and low-molecular-weight heparin through a pulmonary route［J］. Proc Natl Acad Sci U S A，2004，101( 26) : 9867-9872.14. 吴晓东，江莲，谢伟国．低分子肝素钙雾化吸入治疗慢性肺源性心脏病的临床研究［J］．临床肺科杂志，2010，15( 9) : 1269-1270．15. 周芊，王东． 雾化吸入抗癌药物治疗肺部肿瘤的研究进展［J］．重庆医学，2015，44( 10) : 1410-1413．16. 栗娜．雾化吸入抗癌药物治疗肺部肿瘤的临床效果分析［J］．世界最新医学信息文摘，2016，16( 43) : 143-148．
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