JAMA：HFE p.C282Y纯合子男性患原发性肝癌和死亡风险显著提高 Ann Oncol：PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌，阿培利司联合氟维司群未显著延长OS CCR：靶向CD7的同种异体CAR-T疗法在r/r T-ALL中显示初步疗效 BJC：Peposertib在晚期实体瘤患者中显示出良好的疗效和耐受性
JAMA：HFE p.C282Y纯合子男性患原发性肝癌和死亡风险显著提高日前，JAMA在线发布一项研究证实，HFE p.C282Y纯合子男性患原发性肝癌和死亡风险显著提高。该队列研究纳入451186名参与者（年龄58±8.0岁），其中54.3%为女性，中位随访时间为8.9年。研究部人员通过对患者住院记录、死亡证明、国家癌症中心登记信息以及初级保健记录确定患者是否确诊原发性肝癌以及死亡，同时使用了Cox回归模型分析参与者基因信息和结局之间的联系。结果发现，1294名p.C282Y纯合子男性中有21例确诊原发性肝癌。其中10名在基线时未确诊为血色沉着病。与无变异男性相比，p.C282Y纯合子男性患原发性肝癌[7.2%（95%CI 3.9%-13.1%） vs 0.6%（95%CI 0.4%-0.7%]和全因死亡风险[19.5%（95%CI 15.8%-24.0%） vs 15.1%（95%CI 14.7%-15.5%）较高。而p.C282Y纯合子女性和肝癌发生风险(HR=2.1（95%CI 0.7-6.5）；P=0.22)，全因死亡风险[HR=1.2（95%CI 0.9-1.5）；P=0.20)无关。这一结果表明，HFE p.C282Y纯合子男性患原发性肝癌和死亡风险较无p.C282Y突变的男性更高。Ann Oncol：PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌，阿培利司联合氟维司群未显著延长OS日前，SOLAR-1研究的最终总生存（OS）结果在线发表于Annals of Oncology杂志。结果显示，对于预后较差的PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，阿培利司联合氟维司群虽然未显著改善OS，但在数值上延长了7.9个月。该研究纳入正在使用或使用过芳香化酶抑制剂后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌男性或绝经后女性患者。所有患者以1：1的比例随机接受阿培利司（300mg/天）+氟维司群（每28天500mg，并于第15天服用1次）或安慰剂+氟维司群。结果显示，在PIK3CA突变队列（n=341）中，阿培利司+氟维司群组患者的中位OS为39.3个月（95%CI 34.1-44.9），安慰剂+氟维司群组患者的中位OS为31.4个月(95%CI 26.8-41.3，P=0.15)，总体生存未达到预期。在存在肺和/或肝转移的患者，阿培利司+氟维司群组相比安慰剂+氟维司群组的中位OS延长了14.4个月：37.2个月(95%CI 28.7-43.6) vs 22.8个月（95%CI 19.0-26.8）（HR=0.68，95%CI 0.46-1.00）。另外，阿培利司+氟维司群组相比安慰剂+氟维司群组至首次化疗的中位时间延迟了8.5个月：23.3个月(95%CI 15.2-28.4) vs 14.8个月（95%CI 10.5-22.6）（HR=0.72，95%CI 0.54-0.95）。靶向CD7的同种异体CAR-T疗法在r/r T-ALL中显示初步疗效2020年11月24日，临床癌症研究杂志发表了一篇关于复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病（r/r T-ALL）患者使用CAR-T疗法获得良好疗效的报道。GC027是一种“现成”的针对T细胞抗原CD7的同种异体CAR-T产品。在本文中，将对两例使用GC027的r/r T-ALL患者的情况进行个案报道。两例患者分属于两个开放标签、单臂的临床试验，在进行预处理后，予以注射1次GC027。结果显示，患者外周血、骨髓、脑脊液中的CAR-T细胞扩增势头强劲，CD7+T淋巴细胞快速消失，两例患者均达到完全缓解（CR），未检测到微小病灶残留（MRD）。截止至2020年9月30日，其中1例患者在CAR-T细胞输注后持续缓解时间超过1年。两例患者均出现3级细胞因子释放综合征（CRS）并采用新型的基于Ruxolitinib的CRS方法进行治疗。在研究者所在的中心，Ruxolitinib在临床前研究中表现出良好的活性，未观察到移植物抗宿主病（GvHD）出现。这一结果表明，采用GC027可为特定的r/r T-ALL患者提供深度而持久的应答，这是一种具备潜力的治疗方法，值得下一步探索。Peposertib在晚期实体瘤患者中显示出良好的疗效和耐受性2020年11月24日，British Journal of Cancer发布了首个DNA依赖性蛋白激酶抑制剂(DNA-PK) Peposertib在人类晚期实体肿瘤中的Ⅰ期临床研究结果。这是一个开放标签的Ⅰ期临床研究，旨在探索DNA-PK Peposertib（原M3814）在晚期实体肿瘤患者中的最大耐受剂量和/或Ⅱ期临床研究的推荐剂量，次要的探索性目标包括：安全性/耐受性、药代动力学/药效学和临床活性。该研究共纳入31例患者均为晚期实体肿瘤的成人患者，使用Peposertib进行治疗，剂量为100～200mg qd或150～400mg bid，21天一个周期。结果显示，所探索出的剂量限制性毒性为300mg bid，最常见的与Peposertib相关的不良反应为恶心、呕吐、疲劳和发热，所出现的3级不良反应是黄斑丘疹和恶心。Peposertib全身吸收迅速（中位Tmax为1.1-2.5小时），在剂量≥100mg且达到3～6小时后，患者外周血p-DNA-PK/T-DNA-PK比值迅速下降，最佳的总体治疗反应是病情稳定（12例），且其中的7例患者病情稳定的持续时间超过12周。总之，Peposertib耐受性良好，且在非特定的实体肿瘤中显示出适度的疗效，Ⅱ期临床研究的推荐剂量为400mg bid。1.Janice L. Atkins, Luke C. Pilling, Jane A. H. Masoli, et al. Association of Hemochromatosis HFE p.C282Y Homozygosity With Hepatic Malignancy. JAMA. 2020;324(20):2048-2057.2.F. André , E.M. Ciruelos, D. Juric, et al. Alpelisib Plus Fulvestrant for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor-2–Negative Advanced Breast Cancer: Final Overall Survival Results From SOLAR-1.3.Li S, Wang X, Yuan Z, Liu L, et al: Eradication of T-ALL cells by CD7 targeted universal CAR-T cells and initial test of ruxolitinib-based CRS management. Clinical Cancer Research clincanres.1271.2020, 2020.4.van Bussel, M.T.J., Awada, A., de Jonge, M.J.A. et al. A first-in-man phase 1 study of the DNA-dependent protein kinase inhibitor peposertib (formerly M3814) in patients with advanced solid tumours. Br J Cancer (2020).本文首发：医学界肿瘤频道
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