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肺癌ROS1阳性继发G2032K突变，后续治疗如何选择？（轻舟药敏计划案例） 自2017年奥希替尼在中国上市以来，成为了许多肺癌晚期EGFR阳性患者的“救命稻草”，因为它成功解决了第一代靶向耐药的难题。同时2019ESMO公布了一线使用奥希替尼研究结果，中位无疾病进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)，分别是18.9个月和38.6个月，打破靶向药物一年左右的中位耐药时间，大大延长患者的总生存期，创造了史上最长的PFS和OS记录。但是，奥希替尼也无法避免耐药，并且耐药后机制复杂，处理起来非常棘手。 患者，女性，65岁，有吸烟史，胸部CT检查提示：左肺3*2cm肿块、肺门淋巴结肿大以及肝脏转移灶，综合评估后，临床诊断：晚期肺腺癌（T2pN2cM1b）。组织活检提示：EGFR 19del（+）。  治疗全过程 1．EGFR 19del（+），患者接受厄洛替尼治疗，19个月后疾病进展； 2. 血液活检提示：EGFR T790M（+），没有融合突变。患者接受奥希替尼+necitumumab（临床试验），9个月后疾病进展。 3. 再次活检提示：EML4-ALK融合，EGFR 19del、T790M（+）。患者接受奥希替尼（80mg 每天1次）+克唑替尼（200mg 每天2次），持续临床获益，并没有毒副反应。之后病灶缓慢进展，采取了局部的放疗，以及继续维持原方案治疗，病情稳定。  克唑替尼治疗前后  基因检测以及检测方法 患者，女性，68岁，既往无吸烟史，胸部CT检查提示：右上肺大小约9cm肿块、肺门淋巴结肿大、左侧颞叶肿块；组织染色镜检提示腺癌；综合评估后，临床诊断为：晚期肺腺癌（T4N1M1b）。液体活检（组织不够）提示：EGFR L858R（+）。  治疗全过程 1．EGFR L858R（+），患者接受厄洛替尼治疗，15个月后出现右侧锁骨上淋巴结转移。 2. 穿刺活检提示：EGFR L858R、T790M（+），ALK阴性。患者接受奥希替尼治疗，6个月后疾病进展。 3. 再次活检提示：EGFR L858R、T790M（+），EML4-ALK融合。患者开始接受奥希替尼（80mg 每天一次）+ 艾乐替尼（300mg 每天2次），疗效评估为SD（肺部病灶缩小25%），并且持续获益。  艾乐替尼治疗前后  基因检测以及检测方法 患者，男性，78岁，既往无吸烟史，CT检查提示：右肺大小约4cm肿块，肝脏转移病灶；综合评估后，临床诊断为：晚期肺腺癌（T2aN2M1b）。肺组织活检提示：EGFR L858R（+）。  治疗全过程 1. EGFR L858R（+），患者开始接受厄洛替尼治疗，29个月后肺部病灶出现进展。 2. 组织活检提示：EGFRL858R、L747S突变（目前关于L747S的报道多提示为一代TKI耐药突变）。患者接受“培美曲塞 + 卡铂”方案化疗，以及对右肺中叶进行姑息性放疗。 3. 对组织重复进行活检，提示：EGFR L858R、L747S突变，以及T790M突变。患者开始接受奥希替尼治疗，16个月后出现缓慢进展，并给予局部放疗。 4. 再次进行右肺组织活检提示：EGFR L747S、L858R突变，以及NCOA4-RET融合（PS：体外药敏显示，奥希替尼+Cabozantinib可以抑制NCOA4-RET融合），由于疾病缓慢进展，患者继续接受奥希替尼治疗。肺癌ROS1阳性继发G2032K突变，后续治疗如何选择？（轻舟药敏案例）  基因检测以及检测方法  体外药敏试验 1. 奥希替尼耐药继发ALK融合，ALK-TKIs（克唑替尼/艾乐替尼）联合奥希替尼；继发RET融合Cabozantinib联合奥希替尼，可能是有效的治疗选择。 2.肿瘤具有异质性，在分享的案例中多通过几次/种基因检测才检出变异基因，提示反复的基因检测在治疗过程中非常重要，特别是在疾病进展时。 参考资料 DOI: 10.1200/PO.18.00126 奥希替尼耐药新机制：HER2 16外显子跳跃突变你重视过吗？ 链接： 【突破】RNA+DNA同时测序，检测癌症组织中的基因融合和碱基突变！ 访浙江省肿瘤医院宋正波博士：临床肺癌高通量基因检测的现状和发展趋势 访福建省肿瘤医院许春伟博士：新型NGS技术临床应用前景广阔，肿瘤精准医疗未来可期！
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