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肛管鳞状细胞癌squamous cell anal carcinoma（简称肛管鳞癌SCAC）是一种少见的消化道肿瘤，约占直肠恶性肿瘤的5%，但近年来发病人数持续增高，应引起人们的重视 。在西方国家，人类乳头瘤病毒(HPV)感染被认为是肛管鳞癌的病因之首，80%～85%的患者能检测出HPV感染，在欧洲主要是16型和18型。HPV感染后首先可导致肛管鳞状上皮病变及肛管上皮内瘤变(AIN)。目前，AIN被认为是肛管鳞癌的癌前病变。近年来国外各指南对SCAC 诊治等方面改动较大，而国内目前关于SCAC报道例数较少，临床医生对其诊治处理相对经验不足。 从解剖学来上来说，肛管为从齿状线至齿状线下方1.2cm-1.5cm的部分，而外科学肛管则是指肛管方恒给igudm到齿状线下1.2cn-1.5cm的管状结构，长度约为3cm-3.5cm，包括齿状线上方的柱 状上皮区和解剖学肛管。 肛管癌的T分期和N分期 不同于消化道其他肿瘤，包括食管鳞癌、胃癌或结直肠腺癌，肛管鳞癌有其独特之处。 T分期：肛管鳞癌的T1～T3分期标准不是肿瘤浸润深度，而是肿瘤大小。具体来说：Tis为AIN 2～3级者，T1期为肿瘤直径≤2 cm者，T2期为2～5 cm者，T3期为>5cm者。而T4的划分标准则与其他消化道癌一样，为肿瘤侵犯邻近器官的程度而非肿瘤大小。 N分期：与其他消化道癌以淋巴结转移数目来分期不同，肛管癌的N1 期仅有直肠周围淋巴结转移，N2期为单侧的髂内和(或)腹股沟淋巴结转移，N3期同时伴有直肠周围和腹股沟淋巴结转移和(或)双侧髂内和(或)腹股沟淋巴结转移。 肛管癌的治疗 不同于直肠癌，手术已经不是肛管鳞癌的首选治疗方案，以放化疗为主，手术切除为辅。 CRT（同步放化疗）是目前肛管鳞癌的主要根治性治疗手段，目前已有多个随机对照研究支持其疗效，属Ⅰ类推荐证据。最佳的放疗剂量尚不清楚，目前的标准是45～50 Gy。 与放疗同步的标准化疗方案是5-FU和MMC，具体用法为：5-FU1000mg/(m2·天)，24小时持续静脉输注(CIV)，第1天～ 第4天及第29天～第32天(D1～D4，D29～32)。MMC 12 mg/m2(最大剂量20mg)，静脉推注，D1。治疗六周后的肿瘤CR率为80%，3年的局部复发率为39%。 晚期/转移性肿瘤的处理 10%～20%的患者会出现远处转移，最常见的部位为腹主动脉旁淋巴结、肝、肺和皮肤，常见于局部治疗后原发肿瘤持续存在或复发者。此类患者总体预后不良，仅有10%可存活超过2年。 KEYNOTE-028 和 KEYNOTE-158 是一项评估Pembrolizumab（帕博利珠单抗 ） 在既往经治的局部进展期肛门鳞癌中的作用。 队列1，N=25， Pembro 10 mg/kg Q2W 队列1，N=112，Pembro 200mg Q3W 中位PFS为2.1个月(95%CI,2.0–2.1)，中位OS为11.7个月(95%CI, .8–14.5)。12个月的PFS和OS率分别为14.5%和47.4%。 所有患者ORR为10.9%，其中PD-L1阳性为14%，PD-L1阴性为3.3%。 在既往经治的晚期ASCC患者中，Pembrolizumab表现出可持续的抗肿瘤活性，尤其是在PD-L1阳性的肿瘤患者，以及可观的OS和可控的安全性。 生存期分析 肛管鳞癌的中位OS为68.3个月，1年生存率，5年生存率，10年生存率分别为91%，55%，和29%。亚组分析，PD-L1表达阳性组较PD-L1表达阴性组有更长的生存期（69.3 vs. 28.3个月），女性的生存时间较男性的更长 （102.5 vs 68.3个月）。 |
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