【原】EGFR突变一线靶向治疗耐药，又没有T790M突变怎么办？免疫治疗疗效更好

 ^{Haalthy 导 读}

EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线EGFR靶向治疗耐药后约50%的患者出现T790M突变，此外还有部分患者存在MET、BRAF、HER-2等的耐药机制，这类患者有可能通过针对性的靶向治疗克服耐药，但仍有相当部分患者没有确定的耐药突变，除了化疗还有其他出路吗？

PD-L1阳性比例更高

T790M阴性的患者PD-L1阳性比例更高

今年7月份发表在《肺癌》上的一项研究发现，EGFR突变的非小细胞肺癌患者接受一代TKI治疗进展后，再次活检T790M阴性的患者PD-L1阳性比例更高，而且T790M阴性患者中PD-L1≥10%的患者比例显著高于T790M阳性。

PD-L1表达水平提高

一线EGFR靶向药耐药后，PD-L1阳性患者PD-L1表达水平提高

EGFR突变患者一线免疫治疗疗效差，因为EGFR突变患者总体PD-L1表达水平偏低，但是PD-L1表达水平不是一成不变的。

早在2015年就有研究发现，吉非替尼一线治疗耐药后，有38.9%的患者PD-L1表达水平显著提高。今年JCO发表的一项研究也发现，一线EGFR靶向治疗（吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼）耐药后，EGFR靶向治疗前PD-L1阳性患者的PD-L1表达水平显著提高，但原来PD-L1阴性的患者，耐药后PD-L1表达水平还是没有变化。

临床启示

一线EGFR耐药后有50%左右的患者是无T790M突变的，这些患者无法接受奥希替尼治疗，预后较差。但是上帝关上一扇门，还会再开一扇窗，T790M阴性患者PD-L1阳性比例更高，此外如果患者接受一线靶向治疗前是PD-L1阳性，那么耐药后PD-L1表达很可能会更高。

我们知道PD-1/PD-L1单抗疗效与PD-L1表达正相关，表达越高疗效越好，所以一线靶向药治疗耐药后T790M阴性患者，尤其是原来就是PD-L1阳性的患者，这类患者较有可能PD-L1强阳性，接受PD-1/PD-L1单抗治疗效果比较好。但需要注意的是PD-L1的表达情况与接受PD-1/PD-L1通路抑制剂的疗效相关性的关联正在接受挑战，当患者决定接受免疫拮抗抑制剂治疗时，不可过度依赖单一指标作为参考。

参考文献：

1.http://www./article/S0169-5002(17)30401-4/fulltext

2.https://www./publication/285547919_Change_in_PDL1_Expression_After_Acquiring_Resistance_to_Gefitinib_in_EGFR-Mutant_Non-Small-Cell_Lung_Cancer

3.http:///doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.11617