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在我们体内，住着一个充满微生物的世界，它们的数量是人体细胞的10倍，其中70%都驻扎在肠道，并与我们的健康息息相关。然而，自打抗生素问世，体内的肠道细菌惨遭破坏，健康面临着潜在的威胁。 今天，ASCO大会发布了两项研究证实，肠道细菌与免疫治疗获益有关；接受免疫疗法的非小细胞肺癌患者在服用抗生素后，无进展生存期和总生存期显著减少。 早在2013年，美国国立研究所研究人员证实，肠道细菌可通过激活免疫系统来提高一些抗癌药的效果。他们发现化疗药—环磷酰胺可破坏肠道的黏液层。使一些肠道细菌进入淋巴结和脾脏，从而激活特定的免疫细胞协助抗癌。 同期，研究人员发现肠道细菌的破坏也会降低奥沙利铂（铂类化疗药）抗肿瘤的疗效。自此，科学家们将癌症治疗的关注点放在了肠道细菌上，并进一步探索肠道细菌对免疫检查点抑制剂等癌症免疫疗法的影响。
肠道细菌组成与患者无进展生存期有关 肠道细菌的多样性和丰度与患者无进展生存期有关，肠道细菌多样性较高患者的中位无进展生存期为105天，显著高于多样性较低的患者（中位无进展生存期为37天），同时，肠道细菌丰度较高患者中位无进展生存期为92天，显著高于丰度较低患者（中位无进展生存期）24天。 同时，研究人员还识别了与PD-1疗法获益有关的特定肠道细菌—瘤胃菌科，发现瘤胃菌科丰度较高患者的中位无进展生存期59天，高于瘤胃菌科丰度较低的患者（中位无进展生存期41天）。 那么肠道细菌是如何与免疫抑制剂发生反应的？本研究显示瘤胃菌科丰度较高与PD-1+CD8+T细胞增多有关，肠道细菌可能通过激活免疫系统来增强抗肿瘤反应。
抗生素使用显著减少患者生存期 (图示：绿色表示未服用抗生素、橙色为单疗程抗生素、红色指延长或多疗程抗生素) 由上图可知，接受PD-1疗法的非小细胞肺癌患者在服用延长或多疗程抗生素后，无进展生存期和总生存期显著减少。 至于抗生素为什么会影响患者生存期？研究人员表示可能是用抗生素的患者本来就身体状态较差，也有可能是抗生素影响了肠道菌群。后续需要开展前瞻性对照研究探索抗生素影响免疫治疗的原因。 Haalthy语 作为患者要好好保护自己，降低感染的风险，从而减少抗生素的使用，同时饮食上摄入足够的膳食纤维也有利与于提高菌群多样性。 不得不承认的是，在癌症治疗的过程中，肠道细菌已经从被忽视的群体变成主流生物体了。针对肠道细菌调节方案，目前许多公司已着手启动一系列临床试验，我们共同期待他们的好消息。 |
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