【原】2019ASCO | 脂质体伊立替康或解决小细胞肺癌复发/耐药

2019

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Haalthy导读

伊立替康是拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂，是SCLC的有效药物靶点，与铂类（顺铂或卡铂）联用常作为小细胞肺癌的常用化疗方案。

脂质体伊立替康(nal-IRI)是伊立替康的脂质体配方，它可以在肿瘤组织中实现脂质体沉积，然后局部释放伊立替康，并随后转化为活性代谢物SN-38,具有更强的通透性和保留效应，因此疗效更佳。

先前nal-IRI已被批准用于基于吉西他滨治疗进展后的胰腺转移性腺癌的治疗。它在小细胞肺癌患者中的疗效如何呢？

今天ASCO大会上公布了一项名为RESILIENT的研究，RESILIENT是一个正在进行的II/III期临床试验，评估nal-IRI注射液对SCLC患者的安全性、耐受性和有效性，包括第1部分(剂量发现和扩展队列)和第2部分(随机对照试验)。

大会上公布了第1部分：剂量确定阶段的初步结果，研究结果证实更低剂量的nal-IRI反而具有更佳效果，接下来让我们一起看看试验结果。

研究设计

Resilience 是一项分为两部分的II/III期研究，第1部分研究为开放、单臂、剂量探索及爬坡阶段，目的是为第2部分确定nal-IRI单药治疗最佳剂量；并且定义nal-IRI的安全性和耐受性，展示nal-IRI单药治疗的初步疗效。

第2部分为随机、对照、疗效评估阶段，目的是比较nal-IRI单药治疗和拓扑替康单药治疗的疗效和安全性。

图1: 研究设计

入组患者选取了一线铂类化疗(卡铂或顺铂)、免疫治疗或放化疗(包括铂类化疗)后进展的SCLC成人患者(≥18岁)，允许患者先前接受免疫治疗、无症状的中枢神经系统转移。

第一部分研究

1

根据剂量耐受性分为两组

试验根据剂量耐受性分为两组：

C-1:nal-IRI的剂量为85 mg/m²，每2周静脉注射90分钟以上

C-2:如果不耐受，则改为70 mg/m²的剂量，每2周静脉注射90分钟以上

最终入组了12名患者，其中4人进入C-1组，8人进入C-2组。

2

低剂量70 mg/m2更具有耐受性、安全性

图2:不良反应事件

从安全性数据来看，常见的不良反应包括：腹泻(91.7%)，恶心(66.7%)，食欲下降(58.3%)，疲劳(41.7%)和呕吐(41.7%)。

图3:安全性和耐受性数据总结

4例C-1患者中有3例发生严重不良反应， 8例C-2患者中有1例发生严重不良反应。

其中，两名患者发生的严重不良反应与试验治疗有关，包括：腹泻、恶心、呕吐、肝毒性及肝功能异常，且均为C-1患者。

4例C-1患者有剂量限制毒性(腹泻，n = 3;肝功能异常检查，n = 1;低钠血症，n = 1);C-2无剂量限制毒性。

因次，对于患者而言，剂量为70 mg/m²，每周给药2次，耐受性良好。

3

客观缓解率比较：70 mg/m2剂量>85 mg/m2剂量(37.5% VS 25.0% )

图4:客观缓解率比较

总研究人群的ORR为33.3%，70 mg/m²剂量的ORR高于85 mg/m²剂量(分别为37.5%和25.0%)。

客观缓解率指肿瘤缩小到一定量并且保持一定时间的病人的比例，证实了nal-IRI具有生物活性的初步证据。

nal-IRI应用于复发/耐药小细胞患者前景辽阔

该试验表明，nal-IRI剂量为70 mg/m2，每周给药2次，耐受性良好，对使用铂类药物或在铂类药物基础上进展的SCLC患者具有良好的抗肿瘤活性。

目前，第1部分的剂量爬坡试验正在进行中,对于复发/耐药小细胞患者而言，这项实验研究值得期待，后续Haalthy将持续关注nal-IRI临床试验，为大家带来最新报道。

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参考资料：http://abstracts.

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