TPX-0005,不仅仅是ROS1患者的珍宝,也将成为NTRK患者的新希望!并且,很有可能取代神药“拉罗替尼”的位置。一起来看看,它究竟有何过人之处吧。 TPX-0005,牛! TPX-0005英文全名:Repotrectinib,相信很多ROS1突变患者对这个药物已经很熟悉了,今年ASCO大会第一天就报道了:该药物治疗ROS1患者的客观缓解率达82%。 但是,TPX-0005的能力可不止这些。 近日一项研究公布了TPX-0005对NTRK突变的疗效评价,让人对其充满期待。 1.TPX-0005解决多重耐药问题 目前,有两代药物适用于NTRK突变,分别是: 一代NTRK抑制剂:拉罗替尼(LOXO-101)、恩曲替尼; 二代NTRK抑制剂:LOXO-195、TPX-0005。 去年,“拉罗替尼”因拥有75%临床治愈率而收获“神药”称号,但风光不久,拉罗替尼还是出现了和恩曲替尼相同的耐药问题。因此,二代NTRK抑制剂也就应运而生了。 知识补充 1.TRK家族包括分别由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码的TRKA、TRKB和TRKC蛋白。 2.目前发现的TRK家族耐药突变主要有三种: 溶剂前沿突变(TRKA G595R, TRKC G623R 和TRKC G623E突变) 守门员突变(TRKA F589L 和TRKC F617I突变) 复合突变(TRKA G595R/F589L 突变) (图1:临床上TRKA耐药性突变模型) 研究者将两种二代NTRK抑制剂相比较,结果显示,无论是哪种突变,TPX-0005抑制效果都好于LOXO-195。 TPX-0005对野生型TRK融合和溶剂前沿突变的抑制作用比LOXO-195强10倍以上,对守门员突变TRKA F589L和TRKC F617I的抑制作用比LOXO-195强100倍以上。 此外,TPX-0005是临床前试验中唯一对复合突变TRKA G595R/F589L有效的TRK抑制剂。 (图2:临床前试验—Ba/F3细胞增殖试验) 2.TPX-0005抑制肿瘤效果强劲! TPX-0005在携带野生型或TRK融合突变的异种移植瘤模型中具有明显的抗肿瘤效果。 当作用于野生型LMNA-TRKA融合突变肿瘤模型时,相同剂量给药(15mg /kg BID)情况下,Repotrectinib比恩曲替尼更有效。(图3) (图3) 当作用于LMNA-TRKA G595R溶剂前沿突变的模型中,相同剂量给药(30 mg/kg BID)情况下,Repotrectinib比LOXO-195更有效。(图4) (图4) 当作用于LMNA-TRKA F589L/G595R复合突变的模型中,相同剂量给药(30 mg/kg BID)情况下,Repotrectinib比LOXO-195更有效。(图5) (图5) 3.实例分享 以上都是实验室结果,那么临床试验是否具有相同的效果呢?答案更令人意想不到。 案例1是来自亚洲的一名51岁男性,2013年被诊断为转移性唾液腺癌采用过多种化疗方案治疗;2016年检测到ETV6-NTRK3融合,其后接受克唑替尼、恩曲替尼均无效。 后来加入TRIDENT-1临床试验,以40 mg QD开始使用Repotrectinib (耐受性良好,剂量逐步增加至80 mg QD, 160 mg QD, 240 mg QD, 160 mg BID) 2个月后,靶区和皮肤病变部位显示肿瘤缩小至少30%,即达到部分缓解。 (图6) 案例2是一名48岁的白人女性。2012年确诊为转移性胆管癌,随后进行化疗。2016年检测到LMNA-NTRK1融合,用拉罗替尼治疗14个月,肿瘤缩小达30%。 后入组TRIDENT-1临床试验,以40 mg QD开始使用Repotrectinib(耐受性良好,第4周期将剂量提升至160 mg QD)。 经研究人员评估,治疗4个月后,肿瘤消退了33%;治疗6个月后,肿瘤消退了50%,但发现新的病灶。 (图7) 总之,TPX-0005应用于NTRK突变的前景令人期待,很有可能成为NTRK突变抑制剂中的新一代王者。 新药支持项目 目前Repotrectinib治疗ROS1、NTRK、ALK融合实体瘤的1/2期临床研究TRIDENT-1正在招募,登记号NCT03093116。 看到这个消息,肺腾助手万分激动,但是!另一方面,不得不面对的现实是:这些针对NTRK的好药,居然没有一个在中国做临床! 所以,为了帮助广大NTRK突变肺癌患者尽快用上新药,加速新药或药物临床试验进入中国,肺腾助手开展了新药支持项目,希望通过更多患者的发声、支持,让更多药物研发机构及相关部门注意到我们,帮助广大患者从中获益,延长生存期。 如果你是NTRK突变患者,请填写下方申请表,加入新药支持项目,一起来为新药或临床引进助力。 (长按图片,加入NTRK新药支持项目) 您的一个小小的行动将不仅仅会为自己带来改变、带来希望,也将让其他NTRK患者获得更长生存期。 参考资料: 1.http://cancerdiscovery./content/8/10/1227 2.Alexander Drilon,Dayong Zhai,Wei Deng et al. Repotrectinib, a next generation TRK inhibitor, overcomes TRK resistance mutations including solvent front, gatekeeper and compound mutations. 连医生都关注的肺癌数据平台 肺癌治疗路上,需要帮助? 找肺腾就对了! 版权声明
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