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说到肺癌筛查，目前被权威机构推荐的肺癌筛查方法只有一种：低剂量螺旋CT，一年一次！低剂量CT较常规CT的辐射剂量降低了75%-90%，检查费用也更低。 但是，这就够了吗？研究者们并不满足于此！为了更好地获取诊断结果，并让患者预后更佳，研究者们一直致力于研究突破现有技术，让早期肺癌筛查更便捷、无创、安全。 图片来源：pixabay 结合近期的技术突破，有两个方向值得大家期待。一是人工智能辅助医生对筛查结果判断。本质上而言，影像的判断是个图像识别问题，人工智能识别比纯靠医生经验判断，要更可靠些。第二是无创、无辐射的筛查方式，例如“液体活检筛查”，不仅操作更方便，更安全，也更容易被推广，让更多人受益。 肺癌是中国发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤之一，肺癌的5年总生存率仅为16%-18%。究其原因是缺乏有效的早期诊断方法，肺癌确诊时70%-80%均为中晚期。 I期肺癌5年生存率达60%-70%，而IV期肺癌生存率不到5% 。因此肺癌的早期筛查诊断是降低其死亡率及提高生存率的关键因素。 低剂量螺旋CT是肺癌筛查的常规手段，与胸片相比，使用低剂量螺旋CT进行肺部筛查可以使高危人群的肺癌致死率降低20%。 查出结节，如何进一步断定是不是肺癌？除了依靠低剂量螺旋CT和医生丰富的经验，还有以下这些，例如：放射线药物、液体活检及AI辅助手段来诊断的新技术。 根据最近在Scientific Reports 杂志上发表的一项新研究，使用放射线药物可以成功识别高风险早期肺癌患者，确保让这些患者接受积极的随访和/或辅助治疗。 图片来源：网络 在这项研究中，研究人员使用了美国国家肺癌筛查试验的数据，比较了低剂量CT和标准胸部X线检查这两种肺癌筛查方法。他们使在筛选过程中被诊断出肺癌的患者产生放射学特征，从其肺癌肿瘤内（瘤内）和周围（瘤周）计算，包括大小，形状，体积和质地等特征。然后将患者分为训练和测试队列，未筛选出肺癌患者归于外部队列，用于进一步验证。 经分析后，研究人员能够开发出一种模型，该模型可以准确识别存在较高死亡风险的早期肺癌患者。该模型将患者分成了三个风险组，即低风险组，中风险组和高风险组。高风险患者可能较早期就患有更具侵略性的癌症，需要频繁的随访和/或辅助治疗。 研究者表明：“肺癌筛查领域亟待解决的关键问题是识别出癌症预测性生物标志物。目前这项研究里的模型还需要进行其他研究证明更多的价值。通过识别患有侵袭性疾病的肺癌患者，可以避免其他人接受不必要的治疗，这可能对挽救生命有重大影响。” 液体活检是近年来备受关注的癌症早筛手段和个体化诊断手段之一。今年上半年，该领域又有一项新技术取得重要进展。美国GRAIL公司宣布一项名为CCGA的研究，证实公司开发的多癌种早筛技术可有效筛查出多种癌症，研究结果发表在《肿瘤学年鉴》上。研究数据显示GRAIL公司这项新技术检测50种癌症的特异性高达99.3%，假阳性率低于1%。 图片来源：pixabay DNA甲基化是一种非常有潜在价值的标记物。研究发现，在肺癌组织及痰液标本中多种基因甲基化水平均明显高于肺良性及健康对照组，在肺癌组织及痰液标本中多种基因甲基化水平均明显高于肺良性及健康对照组。 GRAIL公司开发的检测技术可以检测cfDNA（无细胞DNA）的甲基化水平，CCGA研究验证了这种技术用于癌症筛查以及定位组织来源的可靠性。 CCGA研究纳入6689例参与者，其中2482例癌症患者（> 50种癌症类型），4207例非癌症患者，参与者分为训练集和验证集。 研究结果显示，在验证集中（1,969例），GRAIL的cfDNA甲基化检测技术检测50多种癌症的特异性高达99.3%，I-III期癌症的敏感性为43.9%。 而在12种预先选定的高致命性癌症中（乳腺癌，结肠直肠癌，食道癌，胆囊癌，膀胱癌，胃癌，卵巢癌，头颈癌，肺癌，淋巴白血病，多发性骨髓瘤和胰腺癌），I-III期的敏感性为67.3%， GRAIL的cfDNA甲基化检测技术分期越晚敏感性越高，意味着较容易漏诊早期癌症。 GRAIL的甲基化检测技术对96%疑似癌症样本进行组织来源定位，结果定位准确率达93%。 图：GRAIL的cfDNA甲基化检测技术检测不同分期癌症的敏感性 总的来说GRAIL的cfDNA甲基化检测技术特异性很高，但对于I期癌症的敏感性较低，容易漏诊早期癌症，可能需要结合其他筛查手段提高敏感性。 但GRAIL的cfDNA甲基化检测技术也有突出的优点，就是可以同时检测50种以上的癌症，这使其有潜力成为一种广谱的筛查方式，而且其对组织来源定位准确度极高，有助确诊一些原发不明的肿瘤。 根据今年3月25日Nature杂志发表的一项研究，斯坦福大学研究人员开发了一种机器学习方法，能够实现早期肺癌患者的鉴别筛查。 这一方法基于检测血样中的肿瘤源性DNA（即液体活检），也就意味着对肺癌高危人群的筛查，做到了早期且无创。 图片来源：pixabay 传统的肺癌筛查，一般推荐高危群体做CT扫描，这种模式已被证明实际有效。基于液体活检技术的血液检测，是一种当前颇受欢迎的癌症新型检测方法，但大部分液体活检的适用对象，往往是癌症晚期患者，因为他们的血液中比早期患者拥有更高水平的肿瘤相关DNA标记。 来自斯坦福大学的研究员，优化了一种现有的评估循环肿瘤DNA（ctDNA）的测序方法。他们改善了DNA的提取，鉴定出有望作为有效疾病标记的变化。研究人员随后用这些数据改进了一种机器学习方法，用来预测血样中存在的肺癌源性DNA。 研究人员认为这种机器算法的可以作为一种高风险人群初步筛查的潜在应用，阳性的患者可以进一步检测确诊。通过增加每年进行肺癌筛查的人数，从而拯救更多的生命。 不管是AI辅助，还是靠更便捷的“液体活检”来做早期肺癌的筛查，都还需更进一步的研究。 目前做肺癌筛查，大家需要记住两个重点：（1）高危人群，推荐一年筛查一次；（2）官方推荐方式，低剂量螺旋CT。 参考资料： https:///10.1038/s41586-020-2140-0 《肺癌筛查与管理中国专家共识》,国际呼吸杂志.2019,39(21):1604-1615. Jaileene Pérez-Morales et al, Peritumoral and intratumoral radiomic features predict survival outcomes among patients diagnosed in lung cancer screening, Scientific Reports (2020). DOI: 10.1038/s41598-020-67378-8 |
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