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上一辈的癌症，有可能遗传给后辈吗？答案是肯定的，癌症是有可能遗传的！ 我来举一个例子，我们病房收了一个31岁的小伙子，我们叫他小明，小明因为右下腹痛来医院看病，做了一个CT检查发现结肠有占位，做了肠镜，明确诊断是结肠癌。而且，这位小伙子有家族史，他的母亲在45岁的时候，也被确诊为大肠癌，他的阿姨，舅舅也有好几位肠癌或者肠息肉的患者。 家族中这么多人患癌，而且患癌的年纪非常轻，我们怀疑他们是某种遗传性的大肠癌。 小明做完手术之后，我们给他做了一个基因检测，基因检测证实，他携带有MLH-1基因突变，这个基因突变之后，患大肠癌的概率是显著增加的。这种疾病叫做林奇综合征，也叫做遗传性非息肉病性结直肠癌，是可以遗传的，后代有50%的概率从父母那里获得突变的致病基因。 小明有一个四岁的儿子，我们立即给他的儿子做了基因检测，很不幸，他的儿子也携带有突变的MLH-1基因，发生大肠癌的概率高达80%。 当然，并不是所有的结肠癌都是遗传的，林奇综合征只占所有结肠癌的2%至4%，只是一小部分的患者。 林奇综合征是一种遗传性的癌症综合征！大约20%的大肠癌有家族史。其中，约15%为家族聚集性结直肠癌，通常是由于共同的环境因素和饮食因素引起，不会遗传；另外约5%是遗传性结直肠癌，是由于基因的胚系突变引起的，会遗传给下一代。与散发性结直肠癌相比，遗传性结直肠癌具有以下特点：（1）发病年龄轻，通常<50岁；（2）多原发癌发生率高；（3）发生其他癌症的风险更高；（4）常有癌症家族史 林奇综合征（Lynch syndrome，LS）是最常见的遗传性结直肠癌，约占所有结直肠癌的2%-4%。林奇综合征是由错配修复基因（主要包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）的胚系突变引起的，为常染色体显性遗传病。 错配修复基因是我们身体里面的“警察”，当DNA复制出错时，“错配修复基因”就会被激活，表达出错配修复蛋白，对错误复制的DNA进行“纠错”。目前研究证实MLH1，MSH2，MSH6 和PMS2，这4 个错配修复基因是人体内DNA 复制过程中的最主要的纠错“警察”。当这4 个基因出现遗传缺陷，就相当于缺少了DNA 复制过程中的纠错“警察”，会导致错配修复蛋白不能表达或表达减少。 那些在DNA 复制过程中出现的错误得不到及时纠正，错误就会不断传给子代细胞并积累，最终启动子代细胞的癌变过程，林奇综合征患者就是因为存在上述4 个纠错基因部分或全部的变异或缺失，导致了肿瘤的发生。 林奇综合征发生癌症概率高林奇综合征的患者，发生大肠癌的概率显著增加，MLH-1基因突变的患者，70岁之前发生大肠癌的概率可以达到82%。 除了大肠癌，林奇综合征患者发生其他癌症的概率也是显著增加的，例如子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、输尿管癌、肾盂癌、神经系统肿瘤（胶质母细胞瘤）、小肠癌、皮脂腺癌和角化棘皮瘤等，见下表： 哪些人要警惕林奇综合征？LS的警示表现包括以下5条，临床只要患者符合任何一条，就要怀疑可能是LS。（1）结直肠癌的发病年龄<50岁；（2）同时性或异时性多原发癌；（3）肠癌合并其他脏器的癌症，例如子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌等等；（4）多个亲属、连续几代受累；（5）家族成员有已知的LS病史。 如何确诊林奇综合征当我们遇到一个初诊的结直肠癌患者时，首先要评估他的个人史和家族史，看他是否符合上面这5条标准。如果符合，应该进一步检查，例如错配修复基因的蛋白表达情况，有没有微卫星不稳定。最终确诊，需要做基因检测，可以取血液或者肿瘤组织去做基因检测，如果检测到基因的胚系突变，就可以确诊为林奇综合征。 林奇综合征患者的治疗和家属筛查林奇综合征是一种基因病，目前的医学技术，还无法治愈基因病，只能够通过定期体检，早期发现肿瘤或者癌前病变，及时处理。 当找到了错配修复基因的致病性胚系突变时，就可以确诊LS。结直肠癌患者如果在手术前就确诊了LS，建议行全结肠切除术；也可行节段性结肠切除术+术后每1~2年复查结肠镜；两种方案的总生存时间并无差异。 LS患者的一级亲属和二级亲属推荐行该突变基因的检测。如果亲属未发现该致病性突变，则按普通人群进行随访。如果亲属也有同样的突变，或者拒绝行基因检测，则建议按LS的推荐方案进行随访监测。（1）结直肠癌：从20~25岁开始，每1~2年复查结肠镜。（2）子宫内膜癌与卵巢癌：建议每1~2年行子宫内膜活检、经阴道超声和血清CA125检测；出现可疑症状及时检查；已生育的可考虑子宫和双侧卵巢预防性切除术。（3）胃癌和小肠癌：从30~35岁开始，每1~2年行胃十二指肠镜检查。 |
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