免疫组化检测

1、 PCK(+)，PCK是广谱细胞角蛋白,一种肿瘤标记物,它的阳性是协助肿瘤的诊断。

2、CK20（+）上皮标记，[CK20细胞角蛋白]主要用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤，Merkel细胞癌阳性。

3、Ck（AE1/AE3），CK阳性,考虑为上皮性癌; AE1/AE3强阳性,考虑存在癌转移的可能大。AE1/AE3(+)提示癌症淋巴结微转移

 4、CD34 (间叶组织标记，此主要用于血管和平滑肌标记) RTU 大于20个/HPF;

5、Villin(+)[绒毛蛋白]胃肠道癌。癌症患者基因检测是BRCA1阳性，是有遗传基因变异所致。

6、D2-40(淋巴管标记，主要用于有无淋巴管内癌巢浸润) (-)
7、s-100(-)【神经组织标志】阳性表示，神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤

8、Ki-67 (增殖指数，越高提示越恶性)

9、P53 (P53基因，抑癌基因)(-); 阳性率越高，预后越差。p53基因是一种人体的抑癌基因，分为野生型和突变型两种类型。而野生型p53基因一般可以使肿瘤细胞发生凋亡，防止发生癌变，而突变型p53基因则会促进细胞发生癌变。癌细胞P53蛋白表达呈阳性，也意味着P53基因发生了突变，癌症患者预后较差。P53基因是人体的一种看家基因，也是一种重要的抑癌基因，它的功能类似于分子警察。正常的p53蛋白半衰期很短，仅数分钟，即正常p53蛋白存在时间很短，很难通过免疫组化方法被检测到，因此一般都是阴性的。P53基因突变后编码的突变型p53蛋白稳定性明显增加，容易被检测出，因此呈阳性。p53基因突变可导致其纠错功能缺失，从而更容易诱发癌症，在很多癌症里面都可以发现p53基因突变，也是很多癌症预后不好的标志之一

11、ER、PR阳性，适合内分泌治疗；
12、Cerbb2弱阳性，无需靶向治疗；

13、ki67>14%就要化疗，TC方案4个疗程，结束后内分泌冶疗他莫茜芬吃十年。

14、KI67中等阳性，提示癌细胞增殖较活跃，术后需要全身化疗；

15、GATA3（-）的肿瘤生存期短。GATA3（+）生存期长

16、p16是组织细胞增殖指数，如果p16结果为阳性，宫颈活检结果为高级别病变，

17、Her-2是原癌基因人类表皮生长因子受体2，是重要的乳腺癌预后判断因子。 HER2阳性(过表达或扩增)的乳腺癌，其临床特点和生物学行为有特殊表现，表现为病情进展迅速，局部复发的危险性高，化疗缓解期短，无病生存期(DFS)和总生存期(OS)缩短，治疗模式也与其他类型的乳腺癌有很大的区别。检测方法有免疫组化、FISH等。目前已有针对该基因失活的药物---赫赛汀（Herceptin）。曲妥珠单抗+帕托珠单抗

her2乳腺癌有很高的复发率和死亡率，是所有的乳腺癌中最凶险的一种。由于her2乳腺癌的癌细胞容易转移，而且易复发存活率低，所以生存时间比其它类型乳腺癌患者短的多。

herb-2++做fish试验阴性不用靶向药物治疗。

17、错配修复基因：MLH-1（+）MSH2（+）MSH6（+）PMS2（+），即微卫星稳定型大肠癌，提示适合于含氟尿嘧啶类药物的化疗方案

结果阳性，提示在林奇综合征基因上存在致病突变，增加了多种癌症患癌风险。

检测临床意义:

1、判断预后及治疗效果：MSI-H的结直肠癌患者对化疗药物5-氟尿嘧啶的疗效不佳。

2、错配修复基因诊断Lynch综合征：MSI是Lynch综合征的重要生物学标记。

肿瘤类型	MLH1/MSH2缺陷患癌风险	MSH6缺陷患癌风险	PMS2缺陷患癌风险
结肠癌	40%-80%	10%-22%	15%-20%
子宫内膜癌	25%-60%	16%-26%	15%
胃癌	1%-13%	≤3%	肾盂癌、胃癌、卵巢癌、小肠癌、输尿管癌、脑肿瘤合计风险为6%
卵巢癌	4%-24%	1%-11%
胆道系统癌（胆囊癌、胆管癌）	1.4%-4%	暂无报道
泌尿系统癌	1%-4%	<1%
小肠癌	3%-6%	暂无报道
中枢神经系统恶性肿瘤	1%-3%	暂无报道
皮脂腺肿瘤	1%-9%	暂无报道	暂无报道
胰腺癌	1%-6%	暂无报道	暂无报道

MSI/MMR 对于多种肿瘤的诊断、预后判断以及治疗选择具有重要意义

MSI结直肠癌5年生存率要显著高于MSS结直肠癌，MSI-H结直肠癌比MSS结直肠癌有更好的预后，同时，研究者还发现MSI结直肠癌转化为恶性肿瘤的机率较其他类型低，尤其对年轻的MSI结直肠癌患者来说，治愈机率很大。2、诊断Lynch综合症时应排除癌细胞患者同时存在MLH1缺陷与BRAF(V600E)突变的病例

3、MSI-H的结直肠癌II期病人有较好的预后，但不能在5-FU治疗中获益。

检查出林奇综合征基因缺陷该怎么办？

患有林奇综合征者，从20至25岁开始，应每隔1-2年接受定期结肠镜筛查；
有肠息肉/腺瘤病史者，应根据数目及形态进行可疑遗传综合征筛查；
有家族性腺瘤性息肉病者，应在10-11岁开始进行一年一次肠镜筛查；
一级亲属中有肠癌发病小于60岁的，要从40岁开始，或比最先诊断肠癌的家属早10岁开始筛查。

对于确诊的林奇综合征妇女，基于个人意愿，在没有生育要求的情况下可严格按照NCCN指南的推荐，考虑预防性子宫切除和双侧卵巢输卵管切除。如果患者不愿预防性手术，则建议25~35岁开始每年进行子宫内膜活检、阴道超声检查以及Ca-125筛查。

同时NCCN建议从30-35岁开始每3-5年检查一次胃十二指肠内镜以排除胃癌，

从25-30岁开始每年进行尿液检查以排除泌尿系统肿瘤，

从25-30岁开始每年进行神经系统体格检查以排除中枢神经系统肿瘤。如果您没有检查出上述基因缺陷，就按一般人群体检即可。因此，即使您检查出错配修复基因缺陷，也不必要陷入恐慌之中，只要做到针对性的定期、全面的检查，采取必要的预防措施，避免林奇综合征的发生是完全可以的。

基因筛查的意义正在于给林奇综合征的家人建立“预警”，提示有较高可能患有林奇综合征相关肿瘤，做好疾病的早预防、早诊断、早治疗，通过一个简单的检测就能让整个家族远离绝症。