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// 前言： /// 2020年是不平凡的一年，但也是收获的一年。尤其是在肿瘤治疗药物上，新药迅猛崛起，已上市药物不断扩展新的适应症。今天，找药宝典就盘点一下2020年 FDA批准上市的抗癌新药/适应症。 1、K药获批治疗复发/难治性cHL成人患者 商品名：Keytruda（K药） 公司：默沙东 批准时间：2020年10月 适应症：用于治疗接受过一线疗法的复发/难治性cHL成人患者以及难治性cHL，或经二线及二线以上治疗后复发的cHL儿童患者。 Keytruda是首个获批治疗接受过一线疗法的复发/难治性cHL成人患者的抗PD-1疗法。其中Keytruda作为PD-1抑制剂通过抑制T细胞表面表达的PD-1受体与其配体的结合，激活T细胞并增强其抗癌免疫反应。 此次批准，是基于3期临床试验KEYNOTE-204的结果，在该试验中，与目前标准疗法相比，Keytruda使患者疾病进展或死亡风险显著降低了35%（HR=0.65，95% CI，0.48-0.88；p<0.0027）。此外，接受Keytruda治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为13.2个月（95% CI，10.9-19.4），接受标准疗法治疗的患者的PFS为8.3个月（95% CI，5.7-8.8）。 2. O药成为恶性胸膜间皮瘤唯一获批的免疫疗法 药品名：纳武利尤单抗 商品名：Opdivo（O药） 公司：百时美施贵宝 批准时间：2020年10月 适应症：欧狄沃联合伊匹木单抗用于既往未经治疗的、不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者，成为首个且目前唯一获批的免疫疗法 欧狄沃是一种PD-1免疫检查点抑制剂，利用人体自身免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。也正是因为这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使欧狄沃已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。并且在11月23日中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新公示，欧狄沃+伊匹木单抗联合疗法以“符合附条件批准的药品”拟纳入优先审评。 此次获批是基于III期临床研究CheckMate -743的预设期中分析的结果。研究显示，在随访至少22.1个月后，欧狄沃联合伊匹木单抗组（n=303）患者的总生存期(OS）优于含铂标准化疗组（n=302）（风险比[HR]：0.74 [95%置信区间: 0.61, 0.89]；p=0.002），双免疫治疗组的中位总生存期（mOS）为18.1个月（95%置信区间：16.8, 21.5），化疗组为14.1个月（95%置信区间：12.5, 16.2）。双免疫治疗组患者2年生存率为41%，而化疗组仅为27%。 3.全球首个BCMA靶向疗法！BLENREP获批治疗R/R MM后线治疗 药品名：belantamab mafodotin 商品名：BLENREP 公司：葛兰素史克 批准时间：2020年8月 适应症：用于既往接受过至少4种疗法（包括抗CD38单克隆抗体，蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。在最后一次治疗中被证明疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。 Blenrep 是抗体-药物偶联物（ADC），抗体成分是针对BCMA的岩藻糖基化IgG1，BCMA是在正常B淋巴细胞和多发性骨髓瘤细胞上表达的蛋白质。小分子成分是微管抑制剂MMAF，通过与BCMA结合后，将belantamab mafodotin-blmf内在化，然后经过蛋白水解切割释放MMAF。释放的MMAF在细胞内破坏了微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡。 根据总缓解率，该适应症获得加速批准。BLENREP是全球首个获批的抗BCMA （B细胞成熟抗原）疗法。 此次批准，基于DREAMM临床试验项目6个月的数据，包括关键性的DREAMM-2研究。该实验6个月的初步结果显示：Blenrep 2.5mg/kg Q3W单药治疗的ORR为31%（97.5%CI:21-43）、中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，但在病情缓解的患者中，有73%的患者DoR≥6个月。最常见的不良反应（≥20%）是角膜病变、视力下降、恶心、视力模糊、发热、输液相关反应和疲劳。角膜病变的特征是角膜上皮的变化，如眼部检查所见，可表现为有或无症状。在汇总安全群体的218例患者中，77%发生眼部不良反应，包括角膜病变（76%）、视力变化（55%）、视力模糊（27%）和干眼症（19%）。角膜不良事件在每次给药前通过眼部检查进行监测，适当时允许剂量减少或中断。患者还使用了不含防腐剂的眼药水。在2.5mg/kg组中，导致停药的角膜病变影响了2.1%的患者。 该研究的13个月随访数据结果显示：Blenrep（2.5mg/kg，Q3W）单药治疗的ORR为31%（与6个月数据一致）、DoR为11个月（95%CI:4.2-未达到）、OS为14.9个月（95%CI:9.9-未达到）。在病情缓解的患者中，大多数（58%）病情取得了非常好的部分缓解或更好缓解（≥VGPR），包括2例严格的完全缓解（sCR）和5例完全缓解（CR）。获得临床受益的患者比例为36%（95%CI:26.6-46.5）。 4.口服抗癌药Inqovi获批治疗白血病 商品名：Inqovi 公司：Otsuka 批准时间：2020年7月 适应症：用于治疗骨髓增生异常综合征和慢性粒单核细胞白血病。 Inqovi是由化疗药物地西他滨和cedazuridine组成的一款口服复方制剂，而传统的治疗方法以输液为主，通过口服用药可避免长期输液带来的不便。 此次批准是基于 III 期ASCERTAIN临床试验的积极结果。这是一项随机、开放标签、交叉研究，在138例既往未接受治疗（初治）和已接受治疗（经治）的MDS和CMML患者中开展。 在试验中，对于中高风险MDS或CMML患者总计 5 天的给药，与静脉注射地西他滨相比，口服C-DEC显示出相同的地西他滨暴露剂量。 结果显示，研究到达了主要终点：在 5 天给药期内，与地西他滨静脉给药相比，口服C-DEC时，AUC全身暴露达到 98.9（90% CI，92.7-105.6）。在可评估的患者中，口服C-DEC的完全缓解率（CR）为12%，总体缓解率（OR）为64%。此外，大约一半以前依赖输血的患者在接受治疗8周内不再需要输血。Inqovi 的安全性特征也与静脉注射地西他滨相似。 5.Selpercatinib获批治疗RET突变NSCLC、甲状腺癌 药品名：Selpercatinib 商品名：Retevmo 公司：礼来 批准时间：2020年5月 适应症：用于治疗RET基因突变或重排的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他类型甲状腺癌患者。 RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌、10-20%的乳头状甲状腺癌（PTC）和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症（如结直肠癌）亚组中；RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌（MTC）中。Selpercatinib是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排（RET）激酶抑制剂，通过阻断RET激酶，从而有助于阻止癌细胞生长。 该批准基于1/2 期LIBRETTO-001期试验的结果，该试验评估了selpercatinib在RET变异的NSCLC和甲状腺癌中的作用。 NSCLC组包括105例接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC 成人患者。这些患者ORR为64％，DOR超过6个月的患者比例为81%。39名未接受过治疗的患者，ORR为84％，DOR超过6个月的患者比例为59%。 MTC人群包括≥12岁的晚期或转移性RET突变阳性成人和儿童患者。在预先接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的55位患者中，ORR为69％，DOR超过6个月的患者比例为76％。在未接受治疗的患者中，ORR为73％，DOR超过6个月的患者比例为61％。 RET融合阳性甲状腺癌组包括≥12岁的成人和儿童患者。该队列包括19例放射性碘难治性（RAI）且接受过另一系统治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者和8例RAI难治性且未接受任何其他治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者。在预先接受过治疗的19位患者中，ORR为79％，DOR超过6个月的患者比例为87％。在仅接受过RAI的8例患者中，ORR为100％，DOR超过6个月的患者比例为75％。 6.Capmatinib获批治疗NSCLC met14 药品名：Capmatinib 商品名：Tabrecta 公司：诺华 批准时间：2020年5月 适应症：治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，包括一线治疗（初治）患者和先前接受过治疗（经治）的患者。 MET基因突变发生于3%-4%的非小细胞癌（NSCLC）患者中，这些患者一般年龄较大，且预后较差。Capmatinib（卡马替尼）作为一种可口服且高选择性的小分子MET抑制剂，可靶向治疗因MET外显子14跳跃突变引起的肺癌。 FDA的批准是基于名为GEOMETRY mono-1的2期临床试验。此外，FDA还批准FoundationOne CDx（F1CDx）作为Capmatinib的伴随诊断产品，用于检测肿瘤组织中的MET外显子14跳跃突变。 该研究在94例携带MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC成人患者中开展。在初治和经治患者中，经双盲独立审查委员会（BIRC）评估Capmatinib治疗的总缓解率分别为68%和41%，中位反应持续时间分别为12.6个月和9.7个月。结果显示，无论患者既往是否接受过治疗（一线和后线），Capmatinib均能带来显著治疗效果。 7.Ripretinib获批治疗晚期胃肠道间质瘤 药品名：Ripretinib 商品名：Qinlock 公司：Deciphera Pharmaceuticals 批准时间：2020年5月 适应症：晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者。 Qinlock为蛋白激酶抑制剂，可口服使用，用于治疗已经接受过3种以上蛋白激酶抑制剂疗法，其中包括伊马替尼（imatinib）的成人GIST患者。Qinlock可阻断胃肠道间质瘤中涉及的第9、11、13、14、17、18外显子中的起始和继发KIT突变以及SM中发现的原发性KIT第17号外显子D816V突变。同时还可抑制第12、14、18外显子中的原发性PDGFRα突变，包括涉及第18外显子D842V突变的胃肠道间质瘤。 批准是基于3期INVICTUS试验的结果，在该试验中，Qinlock的中位PFS为6.3个月，而安慰剂为1个月。与目标人群的安慰剂相比，Qinlock可使疾病进展或死亡的风险降低了85％。 8.pemigatinib获批FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者 药品名：pemigatinib 商品名：Pemazyre 公司：Incyte 批准时间：2020年4月 适应症：用于治疗既往接受过治疗的携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，该疗法获得FDA的提前获批。 Pemazyre 是一种选择性的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作用。而FGFRs基因的融合、重排、易位和扩增与多种癌症的发生和进展密切相关。 批准基于FIGHT-202的结果，这一项开放标签、单臂、国际多中心2期临床研究，研究分为3个队列：队列A（n=107）为FGFR2融合或重排患者，队列B（n=20）为其他FGF/FGFR基因改变患者，队列C（n=18）为不存在FGF/FGFR基因改变患者。结果揭示携带FGFR2基因融合的胆管癌患者（A组），在二线治疗时接受Pemazyre后的ORR可达36%，达到了主要终点，其中2.8%的患者完全缓解，33%的患者部分缓解。DOR为9.1个月，DCR为88.2%，mPFS为6.9个月，mOS为21.1个月。 9.图卡替尼获批HER2+乳腺癌 药品名：图卡替尼 商品名：Tukysa 公司：Seattle Genetics 批准时间：2020年4月 适应症：联合化疗（曲妥珠单抗和卡培他滨）用于治疗无法通过手术切除并且之前已经接受过一种以上疗法的HER2阳性晚期乳腺癌患者。 该疗法可有效延长患者无进展生存期以及脑转移患者的OS和PFS。 该批准基于关键性试验HER2CLIMB（双盲安慰剂对照试验）的结果，该试验招募了612例先前曾分别接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等疗法治疗后复发的患者。在试验开始时有48％的患者有脑转移。 结果显示，接受安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者，其中位无进展生存期为5.6个月；而接受Tukysa联合曲妥珠单抗和卡培他滨的患者，中位无进展生存期为7.8个月。 在入组时已发生脑转的患者中，接受安慰剂联合疗法的中位无进展生存期为5.4个月，而接受Tukysa联合治疗的患者中位无进展生存期为7.6个月。 在中位总生存期方面，安慰剂组患者为17.4个月，Tukysa组为21.9个月。 10.Selumetinib上市，FDA批准的首个1型神经纤维瘤病药物 药品名：selumetinib 商品名：Koselugo 公司：阿斯利康、默沙东 批准时间：2020年4月 适应症：用于2岁及以上儿童和青少年的神经纤维瘤病I型（NF1）患者，此外这些患者伴有症状性和/或进展性、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）。 Koselugo是一款MEK 1/2抑制剂，其中MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶，而NF1的发病正是由于NF1基因突变扰乱了RAS/MAPK信号通路所导致的肿瘤生长。这种肿瘤往往不能完全手术切除，复发风险高。 此批准基于SPRINT试验（NCT01362803），研究的入组人群为NF1儿童患者，有一个可测量的靶病灶PN，不能手术切除但无严重病痛。研究结果显示，总体人群的ORR为66％，所有患者均达到部分缓解，且有82％的受试者持续缓解至少12个月。 11.IMMU132获批治疗三阴乳癌 药品名：sacituzumab govitecan-hziy，IMMU-132 商品名：Trodelvy 公司：Immunomedics 批准时间：2020年4月 适应症：用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌成人患者。 Trodelvy除了是FDA批准的首个治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物，也是首个获批的靶向人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的抗体偶联药物。Trodelvy可提高客观应答率（ORR）和应答持续时间（DoR），但存在严重中性粒细胞减少和腹泻的风险。 在支持该药加速批准的单臂多中心II期研究IMMU-132-01 （NCT01631552）中，Trodelvy治疗mTNBC的ORR为33.3%、DOR为7.7个月。 今年7月，Trodelvy治疗mTNBC的验证性III期ASCENT研究（NCT02574455）达到主要终点和关键次要终点。数据显示，在先前接受过治疗的晚期mTNBC患者中，与化疗相比， Trodelvy： （1）延长中位PFS3.9个月，将疾病进展风险显著降低59%（HR=0.41，95%CI:0.32-0.52，p＜0.0001））； （2）延长中位OS5.4个月，将死亡风险降低了52%（HR=0.48，p＜0.0001）； （3）提高ORR30%和CBR36%。
这些数据证实了先前II期临床中的结果，表明Trodelvy有潜力改变mTNBC的标准护理，并将为mTNBC患者的科学和临床创新树立一个新的基准，同时为临床实践常用药提供了一个新的替代品。 国外上市的新药到国内上市，仍旧有一定的时间要等，海外可用药物也一直是广大肿瘤患者及家属关注的热点。今天的盘点就到这里，下期我们盘点可以在港澳购买的海外抗癌新药及用法。 |
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