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👇 能够吃EGFR靶向药的肺癌患者毫无疑问是非常幸运的，因为这类患者能选的药物非常多：
并且，耐药机制也已经基本明确，主要包括：
下面就请觅友们跟随觅健科普君一起来了解下非小细胞肺癌患者EGFR阳性突变耐药后怎么办！ 01 耐药后先做活检 “靶向药吃得好好的，怎么就耐药了呢？” 其实，这是因为癌细胞非常狡猾，为了活下去，会不断突变“对抗”靶向药。因为个人体质不同，所以耐药的时间长短不同。 那么耐药后该怎么办呢？ 一般医生都会建议患者再去做基因检测（为了评估耐药机制，也就是耐药原因），先看看这个癌细胞突变的情况，目前有没有靶向药能再次“克制”它。 经过研究我们发现：
02 耐药后常见的突变 “已经耐药了，接下来还能吃什么药？” 这个问题是许多耐药后的觅友最关心的，让我们先来认真地看下这张图。
EGFR靶向药耐药机制[1] 左：一代耐药原因，中：二代耐药原因，右：三代耐药原因 从上图来看：
简单来说，吃一/二代EGFR靶向药的觅友耐药后大部分有T790M突变，可以改吃三代；而吃三代EGFR靶向药的觅友耐药后大部分原因不明，少部分患者可能是因为出现罕见突变，比如HER2 扩增、BRAF V600E突变，而我们目前对奥希替尼耐药后出现的罕见突变也有一些探索。 03 奥希替尼耐药以后 耐药罕见靶点 1.HER2扩增 Trastuzumab deruxtecan（DS-8201，简称T-DXd）已于2022年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于既往接受过全身治疗的HER2突变不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者，成为首个获批用于HER2突变非小细胞肺癌的治疗药物。 Ⅱ期研究显示T-DXd 5.4mg/kg治疗的客观缓解率（ORR）为57.7%，中位缓解持续时间（DoR）为8.7个月[2]。 2.BRAF V600E突变 目前NMPA已经批准达拉非尼+曲美替尼组合疗法用于BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌患者。6独立评审委员会（IRC）和研究者评估的ORR均为75%[4]。 3.RET融合 ①普拉替尼。Ⅰ/Ⅱ期研究显示，普拉替尼治疗晚期RET融合阳性晚期非小细胞肺癌，在疗效人群中，初治患者中位无进展生存期（PFS）为13.2个月，接受过含铂化疗患者的中位PFS为16.4个月；初治患者中位总生存期（OS）尚未达到，经治患者中位OS为44.3个月[3]。 ②塞普替尼。研究数据显示，RET融合阳性NSCLC患者接受塞普替尼治疗，接受过含铂化疗患者的ORR为61.1%，中位DoR为28.6个月，中位PFS为24.9个月；初治患者的ORR为84.1%，中位DoR为20.2个月，中位PFS为22个月[5]。此外，还有一项数据显示，在纳入主要分析集的26例RET融合阳性NSCLC患者中，中位随访时间为9.7个月时，独立评审委员会（IRC）评估的ORR为69.2%，其中初治和经治患者ORR分别为87.5%和61.1%[6]。
点击图片放大更清楚 四代新药 目前虽然还没有获批的EGFR四代靶向药，但是关于四代在研新药觅友们也可以关注一下《盘点15种四代靶向药，看谁能击破肺癌耐药困境！》。总之，耐药后依旧会有治疗方法，有时候临床试验也能成为新的生机！ 点击了解EGFR靶向药《50%的肺癌患者都需要的“救命药”，治疗脑转移效果好！》 肺癌 相关好文 参考文献 内容制作 责任编辑：觅健科普君 |
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