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卵巢透明细胞癌

 JMT日本 2020-12-15
卵巢癌是妇科恶性疾病中预后最不良的疾病。据说在日本每年有8000人左右的新规患者。卵巢癌在组织学上和分子生物学上都是多种多样的疾病。组织学上最频繁的是浆液性癌症,其他还有类内膜癌、透明细胞癌、粘液性癌等,存在着各种各样的组织型。卵巢癌被称为沉默杀手,被诊断的时候已经有4成以上是Ⅲ期以上。特别是最多的浆液性癌症,7成左右在Ⅲ期以上被诊断。第二多的是透明细胞癌,占卵巢癌的约25%,约65%是在I期被诊断出来的。透明细胞癌和一般的浆液性癌有着不同的性格。Ⅰ期的5年生存率与浆液性癌、明细胞癌相同约80%。但是,在Ⅳ期的5年生存率中,浆液性癌约占40%,而透明细胞癌约占25%,预后不良。这是因为透明细胞癌对抗癌药物表现出抵抗性。另外,正如其名,透明细胞癌是指在细胞质中储存糖原,具有透明的细胞质形态学特征。多伴有子宫内膜症,京都大学的病例中,有80%以上的透明细胞癌患者伴有子宫内膜症。伴有血栓的情况也有很多,是引起Trousseau综合症的疾病。

卵巢癌组织学分类和治疗策略

卵巢癌具有四种主要的组织学类型,每种类型的抗癌药物效果都不同,因此将其视为单独的疾病进行治疗。浆液性癌,内膜样癌,透明细胞癌和粘液性癌是这四种类型。前两种使用抗癌药有效(特别是浆液性癌),后2种抗癌药物很难起作用,所用的抗癌药物的类型通常由这些组织类型决定。发生频率上按浆液性癌、透明细胞癌、类内膜癌、粘液性癌的顺序进。

关于卵巢癌的组织学类型最重要的是,抗癌剂的有效型即使不实施扩大手术,也能期待之后的治疗抗癌药物。相反,对抗癌剂很难起作用的类型,需要在可实施手术的机会里尽可能的完全切除。因此,卵巢癌的组织学类型很重要,因为治疗形式各不相同。

浆液性癌是抗癌剂最有效的卵巢癌的代表性癌症,通常使用的抗癌剂是TC疗法(紫杉醇+卡铂)。这个治疗可以在一天内完成,如果各种条件都具备的话,在门诊也可以使用,对治疗的一方和接受治疗的一方都有好处。除此之外,还有将TP疗法(紫杉醇+顺铂)、DP疗法(多西他赛+顺铂)等作为第一选择的机构。类内膜癌基本上和浆液性癌症没有区别,子宫内膜样癌与浆液性癌基本相同,但一些机构侧重于基于阿霉素的抗癌药物治疗方案(CAP治疗,AP治疗等)。对于抗癌药效果良好的组织学类型的卵巢癌,通常可以预期抗癌药方案都表现良好。

贝伐单抗是一种与妇科中使用的抗癌药具有不同作用的药物。卵巢癌中最有前途的分子靶向疗法现已可行,并有望与抗癌药物联合使用,随后进行维持疗法。

贝伐单抗特有的副作用包括高血压,蛋白尿和胃肠道穿孔。

对于复发性卵巢癌,下一步治疗的选择取决于从先前治疗中使用的最后一次铂治疗(卡铂)到疾病恶化(无铂期)的时期。通常,如果无铂期少于六个月,则选择不使用卡铂的治疗作为抗铂复发。选择用卡铂治疗对铂敏感的复发时间超过6个月的患者。贝伐单抗可与抗癌药物联合用于维持治疗。

2018年4月,奥拉帕尼可用于卵巢癌。

奥拉帕尼是一种用于对铂敏感的复发性卵巢癌,给予含卡铂的抗癌药物,对于卵巢癌有很好的治疗效果,之后为了维持良好状态而使用的内服药。一般是在抗癌药物治疗结束后才服用奥拉帕尼。卵巢癌细胞中与遗传因子(DNA)修复有关的结构中有一个不起作用的情况很多,但是如果能用剩下的一个结构来修复DNA的话,癌细胞就能存活下来。Lynparza就是一种阻止DNA修复机制起作用的药物。但是,正常细胞可以存活,因为其中一种修复机制仍然存在。如果奥拉帕尼作用于原本只有一种修复机制起作用的卵巢癌细胞,那么这两种DNA修复机制将无法发挥作用,DNA损伤也将无法修复,并且会发生细胞死亡。奥拉帕尼的常见副作用包括呕吐,贫血和疲劳,很少会引起间质性肺疾病。

问题是透明细胞癌和粘液癌,因为很难期待抗癌药的效果。特别是,透明细胞癌的发生频率在增加,所以目前只能期待有效的抗癌药物治疗方案。对于这些卵巢癌,除浆液性癌和子宫内膜样癌中使用的抗癌药外,还使用喜树碱,丝裂霉素,多西他赛等的组合。

卵巣癌的组织学分类发生频率

发生频率(日本国内)

特征

浆液性癌(36%)

进展快,化疗容易见效

粘液性癌(11%)

大的肿瘤很多,但是进行的例子很少

类内膜癌(17%)

多数是异型度低,进展慢。但是,异型度高的,进展快,化疗容易见效

透明细胞癌(24%)

在日本很多,进展很慢。化疗很难起作用。多伴有子宫内膜炎。

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