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抗癌神针PD1近年来在肿瘤领域上天入地，疯狂扩占地盘，由最初的黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等逐渐进入肝癌、胃癌等领域。 PD1联合抗血管靶向药，尤其是乐伐替尼（外国药中国大陆目前没引进上市），在多种肿瘤中大显英雄（详见《抗癌神针PD1有效率太低 怎么破》），包括但不限于 肾癌、子宫内膜癌、非小肺癌、恶黑、透明细胞肉瘤、晚期肝癌，有效率很高，刮起一阵PD1联用的世界免疫治疗黑旋风。中国药来了，来抢风头了，也是PD1联用抗血管靶向药，只要你美帝有，我天朝要不了多久，也会有： 中国刚刚公布了一项研究数据： 国产PD1（SHR-1210）联合 阿帕替尼，可使晚期肝癌患者客观缓解率ORR（肿瘤缩小30%以上）超50%。 时间：2018年6月1-5日 地点：2018ASCO美国临床肿瘤学会年会 形式：壁报交流 人物：中国人民解放军第307医院 消化肿瘤内科 主任徐建明教授 项目编号：NCT02942329研究 成果：中国国产免疫检查点抑制剂SHR-1210联合阿帕替尼在晚期肝细胞癌（HCC）、胃癌、食管胃结合部癌中的一期临床试验，大获成功。 国产PD1（SHR-1210）： 由江苏恒瑞医药有限公司自主研发，一种人源化IgG4单克隆抗体药物，是一个多靶点的免疫检查点抑制剂，靶点包括PD-1、PD-L1/PD-L2。基础研究已证实，SHR-1210在体内同时阻断程序性死亡PD-1和血管内皮生长因子受体VEGFR2，具有诱导协同抗肿瘤的作用。 国产抗血管靶向药 阿帕替尼（商标 艾坦） 由江苏恒瑞医药有限公司自主研发，这是一款老药，属于抗血管新生类靶向药，V2靶点丰度很高，较早之前，在胃癌中使用，近年来证明，对软组织肉瘤有一定的效果。 上述两药联合，用于肝癌、胃癌、胃食管结合部癌的Ⅰ期临床试验，结果表明：阿帕替尼250毫克/天，SHR-1210 200毫克，每2周1次的治疗方案，在晚期肝细胞癌中客观缓解率达54.5%。 在胃癌、胃食管结合部癌方面，这一方案也取得了不错的疗效。 研究分为两个阶段，1a和1b，研究对象为索拉菲尼治疗失败的晚期肝癌患者，以及胃癌、胃食管结合部癌患者。 1） 1a阶段确定联合用药固定剂量 1a阶段的主要研究目的是探索Ⅱ期试验的推荐剂量。试验设计阿帕替尼的爬坡剂量为125、250、500mg/天，SHR-1210使用固定剂量，200 mg，每2周1次。 1a期入组患者共15人，每个剂量组患者5人。研究结果发现，在500mg组出现了3例剂量限制性毒性，均为3度肺炎。因此后续试验的推荐剂量定为阿帕替尼250mg/天+SHR-1210 200 mg，每2周1次。 2）1b阶段数据令人鼓舞 1b阶段使用1a阶段的推荐剂量进行研究，主要目的是探索药物疗效和安全性。 截止2018年2月2日，1a、1b阶段共有42例患者入组（1b阶段入组27人，中位治疗时间为19周），其中36例可评价疗效，ORR和疾病控制率（DCR）分别为30.6%（n＝11）和83.3%（n＝30）。 在18例肝细胞癌患者中，14例可评价疗效，其中阿帕替尼125mg组4例，250mg组9例，500 mg组1例，全部感染乙型肝炎病毒（HBV）。ORR和DCR分别为50%和85.7%，中位无进展生存期（PFS）目前尚未达到，7例部分缓解（PR）患者仍在治疗，5例持续用药已达47周+。 值得一提的是，阿帕替尼125mg组有2例患者在初期就达到疾病稳定（SD），并在升级给予阿帕替尼250mg后达到PR，因此250mg剂量组ORR为54.5%（6/11），这一数据令人兴奋。 胃癌和胃食管结合部癌 有24例入组患者，22例可评价疗效，其中250mg组患者20例，500 mg组患者2例。250mg组中的ORR为20%，DCR为80%，中位PFS为3个月。疗效也得到证实。 华哥点评： 1）阿帕替尼在联用中的用量250mg，是单药用量（治胃癌或软组织肉瘤）的一半，这与乐伐替尼联用PD1一样，属于协同性质； 2）单药阿帕替尼治肝癌，有效率低于10%，单药PD1治肿瘤大约也是10%的有效率，两者联合，客观缓解率ORR达到54.5%，说明互相促进的协同作用明显； 3）试验中，出现不少患者的PR维持有效超过一年，对OS的受益可期； 4）当然，这只是I期结果，主要是找剂量和副作用，药效还需要II期验证； 5）副作用来看，没有相关死亡病例 250mg阿帕替尼的患者中，19例（58%）患者有3级以上治疗相关不良事件发生，发生率超过10%的3级不良反应包括：高血压（18%），AST升高（15%），ALT升高（12%），这些不良反应是可管理的。只有1例患者由于出现3级高胆红素血症而停止治疗； 6）其实，除了阿帕替尼，正大天晴的安罗替尼，近日上市，用于肺癌（对软组织肉瘤尤其是腺泡状软组织肉瘤效果不错），安罗替尼与乐伐替尼更加相近，安罗替尼联用PD1治肝癌或软组织肉瘤，更值得试验。中国医药打破外企肿瘤药垄断，正在进行时。 |
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