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2018年中国大陆批准两款进口和两款国产PD1单抗上市以来，PD1单抗治疗肿瘤，已越来越广泛，有适应症的自不必说，不在适应症的，也要求医生开出处方，自行到药店里购置，请求注射。 抗癌神针PD1，免疫性炎症的副作用，越来越清晰具体地发生在身边。 上篇文章虽然对各种副作用进行小结，但总觉不具体形象。个案描述和分析的要求越来越多。 一边是争先恐后地挤着抢着，要去使用PD1单抗，一边是出现副作用的案例，越来越多。 华哥肉瘤群，两例最严重的案例：小瓶盖出现右边肺被PD1搞塌陷，丧失呼吸功能；君君又出现PD1引发的I型糖尿病，好好的姑娘，整天依赖胰岛素度日。 塌陷的肺部，还能恢复吗？这种PD1所致的I型糖尿病，是暂时性的，还是永久性的？胰岛细胞的分泌功能，有办法恢复吗？ 这边写着，那边问着，有三位是PD1引发严重肝炎，要不要停药，副作用处理好后，还敢不敢恢复使用PD1（两人是在入组里免费注射PD1并联合艾坦）。 先看一下进口PD1的K药的官方说明书： 去年年初，萝卜医生曾在华哥肉瘤群里，转发了一些欧美文献，大概意思： 第一，根据欧美统计数据，把PD1的所有副作用，包括各种轻重程度的不良反应，统统算在内，发生率是60-70% 可见，注射PD1，全过程，毫无反应，在舒服和无知觉中，把肿瘤治好，比例不高。总是有轻重不同的各种副作用。原因就在于，截断免疫抑制信号通路后，免疫T细胞不但会攻击肿瘤细胞，也会攻击正常组织的细胞。 当然，比起化疗的80-90%的副作用，还是要低20个百分点。 第二，只计算严重的，需要医学干预的那些副作用，则发生的概率是10-15%，化疗是35-60% PD1最严重的副作用，当然是死人，就是那个闻之色变的免疫性心肌炎。 严重的肌无力，也很可怕，免疫细胞攻击了肌肉与神经信号接合点，令到肌肉接收神经指令的能力骤降甚至丧失。 这些必须要永久停用PD1单抗，虽然肿瘤仍需要治疗，但是PD1会要你的命，就不是你的药。 除死人以外，免疫性炎症类疾病，如，甲亢 甲减 免疫性肺炎 免疫性肠炎 免疫性肝炎 免疫性垂体炎 免疫性皮疹 肾上腺功能不全 I型糖尿病等等 总的发生率，在20%左右，非常严重的，达3-5级免疫性炎症，发生率约在5%左右 以PD1的K药为例，使用剂量 2mg/kg 体重 组里总共339人，发生I型糖尿病人数 是1例，就是最底下那行： 339人里，一人发生。 先跳过发生I型糖尿病的这个人的后续情况，将另写文章，专门汇总和转载关于I型糖尿病这个副作用情况的案例。 来说说，上面这些人，后续还用不用PD1来治疗肿瘤？ 因为发生了3-5级严重的PD1副作用，暂停了PD1，专心处理副作用，但肿瘤病还没治好啊，不治癌症病情会进展，那会死人的。 根据ASCO网站，回顾的482例PD1使用者，71例（14.2%）出现严重副作用，逼停了PD1单抗。 副作用治好后，有39人，恢复使用PD1。 这39人中，有10人（26%）再次出现了相同的副作用。 有9人（23%）出现了新的与上次不同的 免疫相关 其他副作用。 剩下的20人，一切顺利。 副作用治好，重新斗胆使用PD1的这39人，再次使用PD1治疗原肿瘤病，有效率为8%。 小结：使用PD1，出现3-5级严重副作用后，停药医治副作用，副作用医好后，要不要恢复PD1呢？ 答案是：有50%的概率，免疫性副作用，会卷土重来。 群友入组使用PD1后，眼睛歪斜，视力受损，建议他跟临床医生反映，提出要求，检查对比脑垂体。 看起来，不但自费的进口PD1，而且国产PD1，也一样有免疫性内分泌副作用案例出现，腺泡肉瘤嘉禾组，时间还短，暂时除有几位无效出组外，严重副作用的，还没有收到反馈。 恒瑞PD1，当年单用时，高比例的血管瘤副作用现象，吓散了入组患者全跑了。 但是恒瑞PD1联合阿帕替尼，在肝癌组 胃癌组和食管癌组中，包括本次刚刚进行的试治肉瘤对照化疗组中，却没有大面积出现上述单用时的血管瘤现象。原因暂不好解释。 各家药厂的国产PD1单抗，分子结构设计有差异，包括进口的K药和O药，分子结构尤其是Fn域段，有差异。 |
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