【原】【2019 SITC】免疫治疗的“里程碑”！新一代免疫治疗药物NC318最新临床数据公布！

2019年SITC（癌症免疫治疗学会年会）公布了一种新型免疫药物NC318的最新数据。与我们熟知的PD-1/PD-L1单抗不同，这个新药NC318作用的免疫通路是Siglec-15。

研究人员发现，在人体多种肿瘤环境中，Siglec-15的mRNA表达都是升高的，在肠癌、子宫内膜样癌、甲状腺癌、膀胱癌、肾癌、肺癌和肝癌等肿瘤中都有显著表达。

值得注意的是，Siglec-15的表达与PD-L1的表达是互斥的。简单来说，对绝大多数肿瘤而言，有PD-(L)1高表达就没有Siglec-15表达；有Siglec-15高表达就没有PD-(L)1表达。

正是由于Siglec-15抗体的抗癌作用可能与PD-1/PD-L1抗体是互补的，那些对PD-1/PD-L1抗体不响应的肿瘤，Siglec-15抗体可能就是它们的克星。

NC318是一种靶向Siglec-15的单克隆抗体，通过阻断Siglec-15介导的免疫抑制，恢复T细胞的正常功能以及在肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫力，从而防止肿瘤的增殖。

临床数据

截至2019年8月，试验共纳入了43例经治晚期实体瘤患者，包括10例非小细胞肺癌（NSCLC）、7例卵巢癌、6例黑色素瘤、3例乳腺癌和3例结直肠癌患者等。

所有患者随机分至6个剂量递增队列，分别接受NC318（8-1600mg，2周一次）治疗。

所有患者的人群特征为：中位年龄62岁；57%为女性，43%为男性；ECOG评分为0（33%）或1（67%）；所有患者之前接受过的治疗方案中位数为3，63%的患者接受过免疫治疗。

NSCLC患者的人群特征为：中位年龄68岁；46%为女性，54%为男性；ECOG评分为0（15%）或1（85%）；所有患者之前接受过的治疗方案中位数为4，所有患者均接受过免疫治疗。

试验结果表明，可评估的10例NSCLC患者的ORR为20%，DCR为60%。其中1例患者完全缓解（CR），1例患者部分缓解（PR），4例患者疾病稳定（SD）超过4个月，4例患者疾病进展（PD）。

在除NSCLC患者之外的14种实体瘤患者中尚未观察到完全缓解或部分缓解，其中有16例患者疾病稳定。

不良反应

NC318最常见的不良反应有：腹泻（16%）、淀粉酶升高（8%）、输注相关反应（8%）、疲劳（6%）、头痛（6%）、脂肪酶升高（6%）、瘙痒（6%）、全身瘙痒（6%）。

NC318最常见的3~4级不良反应有：脂肪酶升高（6%）、淀粉酶升高（2%）。

小结

Siglec-15抑制剂NC318潜力无限，单药治疗已经有不错的成绩（肺癌患者的ORR为20%，DCR为60%），值得一提的是，本次试验中的肺癌患者之前都经历过免疫治疗无效或者耐药。目前该药物的临床研究仍在进行中，期待它为我们带来更多的好消息！

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