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布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，可抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。 2017年4月28日，布加替尼经美国FDA批准上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。  商品名：Alunbrig 通用名：Brigatinib（布加替尼） 靶点：ALK 厂家：Takeda 美国首次获批：2017年4月 中国首次获批：尚未获批 获批适应症：ALK阳性非小细胞肺癌 规格：30mg*21、30mg*180、90mg*60 推荐剂量：每次90 mg，每日 1 次，连用 7 日，若耐受，7 日后增至每次180 mg，每日 1 次。 药物相互作用 强或中度CYP3A抑制剂 CYP3A抑制剂主要包括：西柚汁、胺碘酮、安普那韦、阿瑞匹坦、阿托那韦、西咪替丁、环丙沙星、克拉霉素、地那韦啶、地尔硫革、多西环素、依诺沙星、红霉素、氟康唑、氟伏沙明、伊马替尼、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、奈法唑酮、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑等。 布加替尼与强或中度CYP3A抑制剂联合使用可增加血浆布加替尼浓度，从而增加不良反应的发生率，应避免与强或中度CYP3A抑制剂合用布加替尼。如果不能避免同时使用强或中度CYP3A抑制剂，则将布加替尼每日一次的剂量减少约50%(即，由180毫克至90毫克，或由90毫克至60毫克)。停用强CYP3A抑制剂后，恢复先前布加替尼的剂量。 强或中度CYP3A诱导剂 CYP3A诱导剂主要包括：阿瑞匹坦、巴比妥类、波生坦、卡马西平、依法韦仑、非尔氨酯、糖皮质激素、莫达非尼、奈韦拉平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、依曲韦林、利福平、圣约翰草、吡格列酮、托吡酯等。 布加替尼与强或中度CYP3A诱导剂联合使用可降低血浆布加替尼浓度，从而降低布加替尼的疗效，应避免与强或中度CYP3A诱导剂合用布加替尼。如果不能避免使用中度CYP3A诱导剂，在耐受的情况下，使用当前剂量的布加替尼治疗7天后，每日增加一次布加替尼，每次30mg，最多增加两倍于之前耐受的布加替尼剂量。  图注：孟加拉Beacon版布加替尼90mg 底物是参与生化反应的物质，一个生化反应的底物往往同时也是另一个化学反应的产物。 布加替尼可降低CYP3A底物的浓度。布加替尼与CYP3A底物（包括激素避孕药）共同使用会导致CYP3A底物的浓度降低和疗效丧失。 药代动力学 90mg剂量布加替尼的峰值浓度(Cmax)的几何平均值(CV%)为552ng/mL(65%)，180mg剂量的峰值浓度(Cmax)为1452ng/mL(60%)，浓度-时间曲线(AUC0-Tau)下对应面积分别为8165ng∙h/mL(57%)和20276ng∙h/mL(56%)。 单次口服30~240mg 布加替尼后，达到中位峰值浓度的时间(Tmax)范围为1~4小时。 食物的影响 与隔夜禁食后的Cmax和AUC相比，健康受试者在高脂餐后(约920卡路里，58克碳水化合物，59克脂肪和40克蛋白质)服用布加替尼后Cmax降低了13%，但对AUC没有影响。 峰值浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）：指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值和出现时间，分别代表药物吸收的程度和速度 药时曲线下面积（AUC）：代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收利用的程度），AUC大则生物利用度高，反之则低 Vd：表观分布容积，药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积 CL：清除率，单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数 F：生物利用度，指药物实际被利用的程度，即进入血液的药量与给药量之比 每日口服布加替尼180mg后，布加替尼在稳态下的平均表观清除率与生物利用度的比值(CL/F)为12.7L/h，平均血浆清除半衰期为25小时。 代谢 布加替尼在体外主要由CYP2C8和CYP3A4代谢，n-去甲基化和半胱氨酸结合是两种主要的代谢途径。给受试者口服180mg的布加替尼（经放射性核素标记）后，未改变的布加替尼(92%)及其主要代谢物AP26123(3.5%)是主要的循环放射性成分，其代谢产物AP26123在体外抑制ALK的能力低于布加替尼。 排泄 对受试者给予180mg放射性标记的布加替尼后，65%的给药剂量在粪便中回收，25%的给药剂量在尿液中回收。  图注：孟加拉Beacon版布加替尼180mg 年龄、种族、性别、体重、白蛋白浓度对布加替尼的药代动力学无明显影响。 肝功能损伤 由于肝清除是布加替尼排泄的主要途径，肝损伤可能导致血浆布加替尼浓度升高。根据人群药代动力学分析，49名轻度肝损伤患者和377例肝功能正常患者暴露于布加替尼的药代动力学相似，布加替尼在中度至重度肝损害患者中的药代动力学尚未研究。 肾功能损伤 基于群体药代动力学分析，在125例有轻度肾功能损害【肌酐清除率（CLcr）大于60少于90mL/min】、34例中度肾功能损害(CLcr大于30少于60mL/min)和270例肾功能正常 (CLcr大于或等于90mL/min)患者暴露于布加替尼的药代动力学相似，提示轻中度肾功能损害患者无需剂量调整，严重肾功能损害(CLcr小于30 mL/min)的患者未纳入临床试验。 参考资料： https://www.  【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ |
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