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2020年6月29日，美国FDA批准默沙东（MSD）公司开发的重磅PD-1抑制剂KEYTRUDA（pembrolizumab，简称K药）一线治疗不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）患者。这是首个被批准不需与化疗联用，治疗该患者群体一线免疫疗法。 
此前KEYTRUDA已获批了非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌、黑色素瘤、头颈部鳞癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、MSI-H实体瘤、默克细胞癌、TMB-H实体瘤、皮肤鳞状细胞癌。此次获批是基于一项多中心、随机、开放标签、主动对照的KEYNOTE-177研究（NCT02563002），评估了KEYTRUDA在此前未经治疗的不可切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌患者中的疗效与安全性。该研究共纳入了307例患者随机(1:1)接受200 mg KEYTRUDA（每3周一次，n=153例）或研究者选择的后续化疗方案（每2周一次，n=154例）：（1）mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）或mFOLFOX6联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗。（2）FOLFIRI（伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）或FOLFIRI联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗。研究的主要疗效观察指标为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要疗效观察指标为客观缓解率（ORR）和持续反应时间（DoR）。
所有患者的人群特征为：中位年龄为63岁，47%的患者65岁或以上；50%的患者为男性；75%的患者为白人，16%的患者为亚洲人；ECOG评分为0（52%）或1（48%）；27%的患者接受过早期辅助或新辅助化疗。在154例随机接受化疗的患者中，143例患者按照方案接受化疗。在143名患者中，56%的患者接受mFOLFOX6方案， 44%的患者接受FOLFIRI方案，70%的患者接受贝伐珠单抗加mFOLFOX6或FOLFIRI方案，11%的患者接受西妥昔单抗联合mFOLFOX6或FOLFIRI方案。在进行PFS分析时，总体生存数据还不成熟（占OS最终分析所需事件数的66%）。中位随访时间为27.6个月（范围:0.2 ~ 48.3个月）。研究数据显示：KEYTRUDA组 VS 化疗组的中位PFS为16.5个月 VS 8.2个月；ORR为44% VS 33%，完全缓解（CR）为11% VS 4%，部分缓解（PR）为33% VS 29%；中位DoR为NR（未达到） VS 10.6个月，反应持续时间≥12个月的比例为75% VS 37%，反应持续时间≥24个月的比例为43% VS 18%。
图注：KEYTRUDA治疗MSI-H或dMMR结直肠癌临床数据
图注：KEYTRUDA治疗MSI-H或dMMR结直肠癌PFS 当K药加入沙利度胺类似物和地塞米松增加了多发性骨髓瘤患者的死亡率图注：全球已上市免疫制剂获批适应症汇总
项目名称：MSI 样本类型：白片（5-8um，8-10片）+5mIEDTA抗凝血 运输条件及时效：低温（2-6℃），72小时 报告周期：5个工作日
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