【原】肝癌一线靶向免疫联合方案众多！该方案率先获批！

印塔健康 2020-12-23

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2020年5月30日，美国FDA批准PD-L1免疫抑制剂阿特珠单抗联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌患者。

阿特珠单抗是一种单克隆抗体，可与PD-L1结合并阻断其与PD-1受体的相互作用，通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。

商品名：Tecentriq（特善奇）

通用名：atezolizumab（阿替利珠单抗/阿特珠单抗）

厂家：Roche（罗氏）

美国首次获批：2016年5月

中国首次获批：2020年2月

规格：840mg/14ml、1200mg/20ml

获批适应症：三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌（中国）、肝癌

肝癌推荐剂量： 1200 mg每次，每3周静脉注射一次，每次60分钟以上，随后在同一天给予15mg /kg贝伐珠单抗，直到疾病进展或不可接受的毒性。

价格：1200mg/20ml：32800元

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贝伐珠单抗是一种单克隆抗体，可以结合VEGF，阻止VEGF与内皮细胞表面的受体相互作用，从而抑制内皮细胞增殖和新血管生成，使肿瘤组织血氧供给不足，延缓肿瘤的生长和转移，最终发挥抗肿瘤的作用。

商品名：Avastin（安维汀）

通用名：Bevacizumab（贝伐珠单抗）

靶点：VEGF

厂家：Roche（罗氏）

美国首次获批：2004年

中国首次获批：2015年

获批适应症：结直肠癌（中国）、肾癌、卵巢癌、肺癌（中国）、肝癌

规格：100 mg/4 mL或400 mg/16 mL

肝癌推荐剂量：给予15mg /kg贝伐珠单抗，联合1200 mg阿特珠单抗，每3周静脉注射一次，每次60分钟以上。

价格：100mg/4ml：1935元（已入医保）

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临床数据

此次获批是基于一项多中心、国际、开放标签、随机的临床试验（IMbrave150，NCT03434379），评估了阿特珠单抗联合贝伐珠单抗在未接受全身治疗的局部晚期无法切除和/或转移性肝细胞癌患者的疗效和安全性。

该研究共纳入501例患者，按照2:1的比例分别接受阿特珠单抗联合贝伐珠单抗治疗或索拉非尼（400mg口服，每日两次）治疗。

入组人群特征为：中位年龄为65岁（范围：26~88）；83%的患者为男性；大多数患者是亚洲人（57%）或白人（35%），40%来自亚洲(不含日本)；大约75%的患者出现大血管侵犯和/或肝外扩散；37%的患者基线AFP≥400 ng/mL；ECOG评分为0（62%）或1 （38%）；患肝癌的危险因素为：48%的患者有乙型肝炎，22%的患者有丙型肝炎，31%的患者有非病毒性肝病；82%的患者为BCLC C期，16%的患者为B期，3%的患者为A期。

研究的主要疗效评价指标为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要疗效指标为客观缓解率（ORR）。

阿特珠单抗联合贝伐珠单抗组 VS 索拉非尼组的中位总生存期（OS）为NE（无法评估） VS 13.2个月；中位无进展生存期（PFS）为6.8 个月VS 4.3个月。

根据实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.1）评估的客观缓解率（ORR）为28% VS 12%，完全缓解（CR）为7% VS 0%，部分缓解为21% VS 12%；中位反应持续时间（DOR）为NE（无法评估）VS 6.3个月。

根据修改后RECIST（mRECIST）评估的客观缓解率（ORR）为33% VS 13%，完全缓解（CR）为11% VS 1.8%，部分缓解为22% VS 11%；中位反应持续时间（DOR）为NE（无法评估） VS 6.3个月。

图注：阿特珠单抗联合贝伐珠单抗在未接受全身治疗的局部晚期无法切除和/或转移性肝细胞癌临床数据

不良反应

阿特珠单抗联合贝伐珠单抗组常见的所有等级不良反应有：高血压（30%）、疲劳/虚弱（26%）、蛋白尿（20%）、皮肤瘙痒（19%）、腹泻（19%）、食欲减退（18%）、便秘（13%）、腹痛（12%）、皮疹（12%）、恶心（12%）、咳嗽（12%）、体重减轻（11%）、输液相关反应（11%）、呕吐（10%）、鼻出血（10%）。

阿特珠单抗联合贝伐珠单抗组常见的3~4级不良反应有：高血压（15%）、蛋白尿（3%）、输液相关反应（2.4%）、疲劳/虚弱（2%）、腹泻（1.8%）、食欲减退（1.2%）。

图注：阿特珠单抗联合贝伐珠单抗在未接受全身治疗的局部晚期无法切除和/或转移性肝细胞癌不良反应

阿特珠单抗联合贝伐珠单抗组常见的所有等级实验室异常数据有：AST升高（86%）、碱性磷酸酶升高（70%）、血小板减少（68%）、淋巴细胞减少（62%）、ALT升高（62%）、低白蛋白（60%）、血红蛋白减少（58%）、胆红素升高（57%）、低钠（54%）、葡萄糖升高（48%）、白细胞减少（32%）、低钙（30%）、低磷（26%）、高钾（23%）、中性粒细胞减少（23%）、严重低血镁（22%）。

阿特珠单抗联合贝伐珠单抗组常见的3~4级实验室异常数据有：AST升高（16%）、淋巴细胞减少（13%）、低钠（13%）、葡萄糖升高（9%）、ALT升高（8%）、胆红素升高（8%）、血小板减少（7%）、低磷（4.7%）、碱性磷酸酶升高（4%）、白细胞减少（3.4%）、血红蛋白减少（3.1%）、中性粒细胞减少（2.3%）、高钾（1.9%）、低白蛋白（1.5%）、低钙（0.3%）。