【原】【喜讯】默沙东Keytruda新适应症首次获美FDA批准！

印塔健康 2020-12-23

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2020年11月14日，默沙东（MSD）宣布，美国FDA已批准其重磅PD-1抑制剂Keytruda与化疗联用，用于经FDA批准的检测确定肿瘤表达PD-L1（[CPS]≥10）的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。这是 Keytruda首次在治疗乳腺癌这一适应症方面获得FDA的批准，代表着其研发历程中的一个重要里程碑。

商品名：KEYTRUDA（可瑞达）

通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）

厂家：MSD（默沙东）

规格：100mg/4ml

美国获批时间：2014年9月

中国获批时间：2018年7月

获批适应症：非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌、黑色素瘤（中国）、头颈部鳞癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、MSI-H实体瘤、默克细胞癌、TMB-H实体瘤、皮肤鳞状细胞癌、MSI-H/dMMR结直肠癌、三阴性乳腺癌

推荐剂量：200mg，每3周一次或400mg，每6周一次；化疗前同一天给予KEYTRUDA。

价格：约17918元

赠药方案：对于低收入患者，赠药政策为3+3（买3个疗程送3个疗程）；对于低保患者，可以免费使用24个月。

储存条件：2℃至8℃冷藏

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话题推荐：

此前，FDA于2019年3月8日批准阿特珠单抗联合白蛋白结合紫杉醇一线治疗无法切除的局部晚期或转移性PD- L1阳性三阴性乳腺癌。阿特珠单抗是FDA批准的第一个PD-L1抑制剂，也是首个针对乳腺癌的免疫治疗方案。

推荐阅读：

《阿特珠单抗治疗三阴性乳腺癌》

图注：三阴性乳腺癌一线治疗方案数据汇总

临床数据

此次获批是基于一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的KEYNOTE-355试验（NCT02819518）。该试验对847例局部复发、不可切除或转移性TNBC患者进行了研究，无论肿瘤PD-L1表达情况如何，这些患者既往未接受过转移性化疗。患者被随机（2:1）分配，接受Keytruda或安慰剂联合化疗（白蛋白结合紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨+卡铂）治疗。

研究的主要疗效指标是根据RECIST v1.1由盲法独立中心评估（BICR）评估的无进展生存期（PFS），对CPS≥10的亚组患者每个器官检测的最多10个靶病灶和最多5个靶病灶进行了修改。通过BICR评估的其他疗效指标包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）。

入组人群特征为：中位年龄为53岁（范围：22 - 85），21%的患者为65岁及以上；100%的患者为女性；68%的患者为白人，21%的患者为亚裔，4%的患者为黑人；ECOG评分为0（60%）或1（40%）；68%的患者处于绝经后状态；75%的患者肿瘤PD-L1表达CPS≥1，38%的患者肿瘤PD-L1表达CPS≥10。

研究数据显示：Keytruda联合化疗组 VS 安慰剂联合化疗组的中位PFS为9.7个月 VS 5.6个月（HR为0.65，P=0.0012）；ORR为53% VS 40%，完全缓解（CR）为17% VS 13%，部分缓解（PR）为36% VS 27%；中位DOR为19.3个月VS 7.3个月。

图注：Keytruda联合化疗治疗三阴性乳腺癌临床数据

图注：Keytruda联合化疗治疗三阴性乳腺癌的PFS

不良反应

Keytruda联合化疗组常见的所有等级不良反应包括：疲劳（48%）、恶心（44%）、脱发（34%）、腹泻（28%）、便秘（28%）、呕吐（26%）、皮疹（26%）、咳嗽（23%）、食欲变差（21%）、头痛（20%）。

Keytruda联合化疗组常见的3-4级不良反应包括：疲劳（5%）、呕吐（2.7%）、皮疹（2%）、腹泻（1.8%）、恶心（1.7%）、脱发（0.8%）、食欲变差（0.8%）、头痛（0.7%）、便秘（0.5%）。

图注：Keytruda联合化疗治疗三阴性乳腺癌不良反应

Keytruda联合化疗组常见的所有等级实验室异常数据包括：贫血（90%）、白细胞减少（85%）、中性粒细胞减少（76%）、淋巴细胞减少（70%）、ALT升高（60%）、血小板减少症（54%）、AST升高（57%）、高血糖（52%）、低蛋白血症（37%）、碱性磷酸酶增加（35%）、低钙血症（29%）、低钠血症（28%）、低磷血症（21%）、低钾血症（20%）。

Keytruda联合化疗组常见的3-4级实验室异常数据包括：中性粒细胞减少（49%）、白细胞减少（39%）、淋巴细胞减少（26%）、贫血（20%）、血小板减少症（19%）、ALT升高（11%）、AST升高（9%）、低磷血症（7%）、低钠血症（5%）、高血糖（4.4%）、低钾血症（4.4%）、碱性磷酸酶增加（3.9%）、低钙血症（3.3%）、低蛋白血症（2.2%）。