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编者按 今年美国ASH年会，多项关于针对B细胞淋巴瘤的多CD3/CD20双特异抗体的最新研究成果入选本次的口头摘要。双特异性抗体在难治复发淋巴瘤中的疗效大放异彩，成为了今年大会的关注热点之一。《肿瘤瞭望》特邀中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授为我们带来关于这一方面内容的分享。 相关摘要 一、400. Odronextamab (REGN1979), a Human CD20 x CD3 Bispecific Antibody, Induces Durable, Complete Responses in Patients with Highly Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma, Including Patients Refractory to CAR T Therapy （#400. 人源性CD20×CD3双特异性抗体奥尼妥单抗（REGN1979），可诱导高度难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者（包括对嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）治疗无效的患者）产生持久的、完全的反应。） 研究目的 该研究旨在评估REGN1979，一种铰链稳定的、完全基于人IgG4的CD3×CD20双特异性抗体（bsAb）用于复发/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的疗效情况。 研究方法 采用递增剂量方案给予Odronextamab (REGN1979)，第1周给予初始剂量，第2周给予中剂量，此后，每周固定剂量，直至第12周，然后维持每2周给药一次的剂量。预防性使用地塞米松以降低细胞因子释放综合征（CRS）的风险。 研究结果 共纳入127例复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者接受了0.03-320 mg剂量的治疗。 有效性方面：80.3%患者是为复发难治性患者，并曾接受过中位数为3种的（范围：1-11）治疗；85个患者（66.9%）对烷化剂和抗CD20抗体双重耐药。中位随访时间为3.9个月（0.4-37.6）个月。ORR:90%(N=27/30),CR率：70（N=21/30）。且中位完全缓解时间尚未达到。 安全性方面：在剂量递增过程中，剂量限制性毒性未见报告，且Odronextamab (REGN1979)剂量达每周320 mg时未达到最大耐受剂量。 研究结论 REGN1979对高度难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者具有良好的抗肿瘤活性。包括对CAR-T治疗无效的患者均观察到持久性严格的完全缓解（CRs）。大多数CRs在数据截止（data cutoff）时依旧维持。 二、401. Single-Agent Mosunetuzumab Is a Promising Safe and Efficacious Chemotherapy-Free Regimen for Elderly/Unfit Patients with Previously Untreated Diffuse Large B‑Cell Lymphoma （#401. 对于既往未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤老年/不适合患者，单药Mosunetuzumab是一种有前景的安全有效的无化疗方案） 研究目的 本研究旨在评价Mosunetuzumab 对于R/R/的DLBCL患者中的安全性、药代动力学(PK)和初步疗效。 研究方法 纳入标准为患者年龄≥80岁或60-79岁，日常生活活动(ADL)或工具性ADL≥1次受损，或心脏、肾脏或肝脏功能受损，无法使用全剂量CIT的患者。在可选的泼尼松加或不加长春新碱预先治疗后，患者接受Mosun静脉给药，在第(C)1周期的第(D)1、8和15天增加剂量，随后在每个21天周期的D1接受固定剂量。在C4后进行期中缓解评估(IRA)，在C8后进行主要缓解评估(PRA)，如果PRA后达到部分缓解(PR)，可选择继续治疗最多17个周期。 研究结果 截至2020年5月27日，队列B的19例患者接受了Mosun（1 mg[C1 D1]/2 mg[C1 D8]/13.5 mg[C1 D15以后]，n=8；1/2/30 mg，n=11）。8例患者入组13.5 mg安全性评价队列，11例患者入组30 mg安全性队列和扩展队列（分别为7 4）在Mosun剂量13.5 mg时，3/8例患者(38%)在PRA时达到CR，2例(25%)达到PR，3例(38%)达到PD。在Mosun剂量30 mg下，IRA时可获得缓解：5/11例患者(45.5%)达到CR，1例(9%)达到PR，5例(45.5%)达到PD。在8例PD患者中（来自两个剂量队列），5例在进展后接受了挽救治疗。 研究结论：早期临床数据表明，单药Mosun在既往未经治疗的老年/不适合DLBCL患者中具有显著疗效和显著耐受性。对于其他选择有限的患者，Mosun是一种有前景的无化疗方案。 三、402.Subcutaneous Epcoritamab Induces Complete Responses with an Encouraging Safety Profile across Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Subtypes, Including Patients with Prior CAR-T Therapy: Updated Dose Escalation Data （#402. 在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型（包括既往接受过CAR-T治疗的患者）中，皮下Epcoritamab诱导完全缓解，安全性特征令人鼓舞：更新的剂量递增数据） 研究目的 旨在探索皮下给予Epcoritamab的效果评估，包括剂量探索、安全性和抗肿瘤活性。 研究方法 纳入的患者为既往治疗（包括抗CD20单克隆抗体(mAb)）后的R/R CD20 B-NHL成人患者。在28天周期（q1w：第1-2周期；q2w：第3-6周期；此后q4w）接受1 mL固定剂量epcoritamab SC注射，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 研究结果 截至2020年7月6日，共入组了67例患者。患者接受了强化预治疗，DLBCL患者的中位（范围）既往治疗线数是3.0(1-6)，FL患者是4.5(1-18)；共有6位患者既往接受过CAR-T治疗。在中位总体随访8.3个月时，25例患者(37%)正在接受治疗；DLBCL患者的中位随访时间为8.3个月，FL患者为8.8个月。Epcoritamab的耐受性良好，未因治疗相关不良事件(AEs)而停药。 有效性方面：在接受epcoritamab≥12 mg的18例DLBCL患者中，总缓解率(ORR)为66.7%，6例患者达到完全缓解(CR)。在接受epcoritamab≥48 mg的7例患者(48 mg RP2D n=4；60 mg n=3)中，所有患者均达到缓解，包括2例患者(28.6%)的CR，随访时间有限。所有既往接受过CAR-T治疗的DLBCL患者均达到缓解（4/4：2例CR，2例部分缓解[PR]）。接受epcoritamab≥0.76 mg的8例FL患者的ORR为100%，2例患者达到CR（PET扫描不是强制性的，4/6例达到PR的患者无法通过PET进行疾病评估）。在4例MCL患者中，在2例母细胞样变体MCL患者中观察到缓解（1例CR；1例PR）。缓解持续时间的数据尚不成熟。将提供更长的随访数据，包括在48 mg剂量和MCL患者中进行的额外缓解评价。 研究结论 新型SC bsAb Epcoritamab具有一致且有利的安全性特征，未发生≥3级CRS事件且神经毒性有限，支持门诊给药。随访时间更长的新兴数据非常令人鼓舞，单药疗效显著，包括在强化预治疗的FL、MCL和DLBCL患者中的CR。 点评 今年美国ASH年会上多款双特异性抗体在难治复发淋巴瘤中的疗效大放异彩，成为了今年大会的关注热点之一。 与过往第一个CD3/CD19双特异抗体Blinatumomab（Blincyto）相比，经过创新性的分子生物工程技术改造，使得单克隆抗体的半衰期明显延长，导致其药物的暴露量明显提高，抗淋巴瘤活性得到提升，疗效明显，安全性高，更重要的是临床实用性明显提高，可以每2-3周重复，更符合患者的方便性和接受度； 如摘要号400的Odronextamab（REGN1979）单药对于治疗复发难治FL的ORR为90%，CR率为70%且缓解期长；在未接受过CAR-T治疗DLBCL患者中，ORR为55%（6/11），CR率为55%（6/11），CR同样持续时间长，中位DoCR未达到（81%CR患者持续保持CR状态，最长达21月。接受过CAR-T治疗DLBCL患者中，ORR为33%（8/24），CR率为21%（5/24），也保持长时间CR状态，中位DoCR未达到（所有CR患者持续CR中，最长达20月）疗效相当令人满意。 在摘要号401中另一款药物 Mosunetuzumab单药治疗一线老年体弱DLBCL研究中,结果ORR 63.5%,CR 45.5%，缓解时间较长，CRS等不良反应较轻，其PFS和OS尚未公布；另外，今年ASH介绍了全新皮下注射的CD3/CD20单抗Epcoritamab（摘要号402），每周1次，同样安全有效，值得期待！ 双抗高效，安全，应用简便，维持时间长，可以重复使用的特点，都提醒我们Odronextamab，Mosunetuzumab和Epcoritamab还有许多类似靶点的双抗药物取得了令人鼓舞的治疗结果。同时双抗药物也日益成为各大医药公司的研发热点。这些热门靶点目前竞争已趋于白热化，同时研究者也在加紧探索不同联合方案的疗效，包括联合来那度胺、化疗等，希望可以尽早给更多患者带来获益。 可以说双抗药物的上市已经揭开了B细胞淋巴瘤免疫靶向治疗崭新的一页！  不同双抗各种参数比较专家简介  黄慧强教授教授，博士生导师 中山大学肿瘤防治中心大内科副主任 CSCO中国抗淋巴瘤联盟副主席 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委 中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会主委 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委 广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主委 广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） |
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