警惕！这些药物可能引起胰腺炎

药物性胰腺炎（DIP）为临床少见的一种特殊类型胰腺炎，起病迅速、病程短，大多数表现为急性胰腺炎（AP），极少数表现为慢性胰腺炎，其临床表现几乎与其他病因导致的 AP 相似，并没有相应的特异性检测指标。

因此，DIP 在临床诊断中很难与其他疾病导致的 AP 相鉴别，部分甚至可误认为是特发性胰腺炎。

DIP 的发生机制

 

DIP 的发病机制可能为：

1、药物的直接毒性作用：硫唑嘌呤等药物可导致胰腺充血、水肿，从而释放激活胰酶的组胺等炎性介质而引发 DIP。

2、过敏反应：硫唑嘌呤等药物可导致胰腺充血、水肿，从而释放激活胰酶的组胺等炎性介质而引发 DIP。

3、特异体质反应：少数特异体质病人对某些药物比较敏感，也可引发 DIP。

4、Oddi 括约肌收缩或胆道梗阻：某些药物（如可待因、奥曲肽）可导致胆道内压力增高并超过胰管内压，致使胆汁反流至胰管，从而激活胰酶引发 DIP。

可能会引发 DIP 的药物

调查显示，260 多种药物可能引发 DIP，而其中与胰腺炎明确相关的药物包括硫唑嘌呤、四环素、利尿剂、磺胺类药物、非甾体类抗炎药、钙剂、抑酸剂和免疫调节剂等，详细可见下方表格。

 

免疫调节剂

目前，5-氨基水杨酸引发 DIP 的临床报道相对较多，而口服 5-氨基水杨酸和直肠给药都可诱发 AP。

抗炎药物

异烟肼可引发 AP；大环内酯类抗生素也可引发 DIP，红霉素通过其促动力作用和诱发 Oddi 括约肌痉挛的作用可导致主胰管内压力升高而诱发 AP；头孢曲松诱发胰腺炎的机制为其可促进胆汁淤积、胆结石形成从而诱发胆源性胰腺炎的发生。

长期大量使用四环素亦可引发胰腺炎，原因可能与其干扰肝细胞内蛋白质合成有关；磺胺类药物均可引发胰腺炎，机制可能与过敏反应相关。

 

利尿剂

利尿剂诱发 AP 的发病率约为 7%～14%，女性多见，其中以噻嗪类最为常见，常在妊娠、心肌梗死、高血压及肾炎等治疗过程中发生，与药物种类、疗程、用法和剂量等因素密切相关。

 

抗逆转录病毒药物

主要包括蛋白酶抑制剂和核苷逆转录酶抑制剂：抗逆转录病毒药物引发 DIP 的机制可能与药物感染相关，进而直接引发胰腺损伤。

蛋白酶抑制剂可导致机体代谢紊乱，包括胰岛素抵抗、血糖升高及高三酰甘油血症等，进而引发 DIP。

 

抗肿瘤药物

L-门冬酰胺酶可通过直接毒性作用引发胰腺实质凝固性坏死、溶血。应用硫唑嘌呤可使约 6.2% 的成人发生 AP，且发病通常与用药剂量无关。

 

他汀类药物

其机制可能与对胰腺的直接毒性作用和毒性代谢产物蓄积有关，还可能包括药物引起的横纹肌溶解症和（或）通过 CYP3A4 的代谢或药物相互作用。但是普伐他汀的代谢产物中没有 CYP3A4，所以不会引发 DIP。

 

血管紧张素转换酶抑制剂

可能机制为局限性胰管水肿，引发 DIP 的 ACEI 通常包括卡托普利、贝那普利、依那普利、喹那普利和雷米普利等。

 

避孕药

与 AP 的发病密切相关，而雌激素引发 AP 的机制可能与加重病人高脂血症程度及血液高凝状态相关。

DIP的诊断

1、符合 AP 的诊断标准

2、AP 发生在药物使用期间

3、排除其他可能引起 AP 的常见原因

4、停止用药后 AP 的症状缓解或消失

5、再次使用怀疑的药物后 AP 症状复发(激发试验阳性)

 

DIP 的防治

 

DIP 预防主要在于识别明确引起 DIP 的药物，警惕发生 DIP 的高危人群，尤其是复合用药及免疫力低下患者，IBD 患者也是 DIP 的高危患者。

在这些高危人群中应尽可能避免使用引起 DIP 的药物，如必须使用，考虑换用不同类别或同类别的不同药物。

激发试验需慎重使用，仅在患者病情需要，且无其他可选择药物时，或者试验的收益明显大于风险时，在充分告知患者风险并签署知情同意书后方可实行。

目前我国临床医生对 DIP 认识相对不足，国内的 DIP 病例报道很少。因此，我们应提高对 DIP 的认识、警惕相关药物、发现 DIP 后及时报告相关药物，以免 DIP 再发。

策划 | 鹤儿

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