2021年-干细胞疾病治疗的黎明时代

刘俊波 2021-01-07

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截至2020年4月15日，clinical trials网站共收录1016项MSCs临床试验研究，其中中国有228项。全球间充质干细胞临床试验中，有635项为早期或Ⅰ期临床试验，69项为Ⅲ期或Ⅳ期临床试验。

间充质干细胞（Mesenchymal stem cells, MSCs）是一种多能成体干细胞，具有自我更新的能力，并保留分化为多个细胞系的多向分化潜能。由于MSCs具有重要的生物学意义和临床应用价值，MSCs成为近年来疾病治疗的一个重要应用手段。

干细胞治疗元年

干细胞疗法正式上市后，国外已有多种干细胞新药上市。2018年，MSCs治疗领域再次迎来重大突破：欧洲药品管理局（European Medicines Agency）首次批准同种异体脂肪组织来源的间充质干细胞（MSCs）用于治疗克罗恩病的复杂肛周瘘管。

最近几年，科学家们对MSCs的治疗用途方面的认识在不断增长。本文对MSCs作用机制研究进展、临床研究进展及其临床试验中存在的挑战等做出详细介绍，供大家参考学习。

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干细胞作用机制研究进展

众所周知，间充质干细胞存在所有组织当中，部分定居在血管周围，是成骨、成软骨及成脂肪的前体细胞，也会产生组织成纤维细胞。MSCs具有独特的特性如易于分离培养、可塑性、可向损伤部位迁移（归巢）等。MSCs在受损组织中也具有抗炎和抗凋亡的活性，并通过旁分泌作用、抗菌活性和细菌清除作用进行免疫调节，能激活体内原有干细胞并刺激新生血管生成。

过去十年里，人们对间充质干细胞治疗机制有了更深的认识——认为它的治疗效果很大程度上归因于MSCs免疫调节功能和分泌的再生因子。

近年来，越来越多的科学研究关注起了间充质干细胞的组分，包括胞外囊泡、微泡和外泌体等，它们都表现出了不同的生物活性。据报道，来自间充质干细胞的外泌体具有类似于间充质干细胞的功能，包括修复组织损伤、抑制炎症反应和调节免疫系统。

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干细胞临床试验研究进展

过去十年中，MSCs临床研究也进展不断。研究者在多种免疫介导疾病的实验动物模型中验证了MSCs治疗效果，大多数情况下显示出良好的安全性和疗效性。这也鼓励研究人员进一步在人类多种适应症的临床试验中验证MSCs治疗疾病的可行性、安全性及治疗疗效。

截至2020年4月15日，clinical trials网站共收录1016项MSCs临床试验研究，其中中国有228项。全球间充质干细胞临床试验中，有635项为早期或Ⅰ期临床试验，69项为Ⅲ期或Ⅳ期临床试验。

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干细胞临床治疗的挑战

挑战

长期疗效

剂量转化

产品安全

MSCs临床治疗的挑战首先找到一种可以单次或少次使用细胞产品就能够实现长期治疗效果的方法。其次，将动物模型使用的MSCs剂量转换为临床目前存在困难，因为临床前动物试验的常使用极高的细胞数量，而人类临床试验无法使用同等比例的高剂量细胞数目。

另外，还有一个挑战就是干细胞的安全性，目前的研究证明MSCs具有较好的安全性，没有恶性转化和肿瘤形成的风险。

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无MSC治疗？

MSCs作用机理的最新发现为MSCs活性组分在发挥作用。对于特定适应症，MSCs的分泌组可能足以启动免疫调节或再生反应；而对于其它适应症，MSCs治疗可能被MSC的吞噬作用诱导成分所取代，从而改变免疫细胞的状态和功能。

正在进行的关于MSCs的临床试验以及临床前和体外模型结果，将逐步证明MSCs的治疗作用归因于细胞的特定分泌组。这将有利于在未来使用更具特异性、更易于处理的无MSCs治疗方案来治疗疾病。

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结论

2018年是MSCs领域的里程碑，目前，大部分MSCs正处于临床试验阶段，这将帮助我们进一步了解MSCs的作用机理，了解宿主免疫系统在MSCs治疗中的作用，了解MSCs供体选择和制备的重要性。我们相信未来会有越来越多的间充质干细胞产品批准上市。

从2020年的角度来看，我们希望看到研究者们继续努力寻找MSCs的新的治疗用途，在临床前和临床研究中进一步阐明MSCs的作用机制，能够更好的应用到未来的疾病治疗当中。同时，在抗击新冠肺炎疫情中，干细胞凭借其自身功能和优势，成功治愈上百名危重症患者，也显示了间充质干细胞在疾病治疗中的无限可能！

“当今是间充质干细胞疾病治疗的黎明，未来将告诉我们这个时代是否会漫长而繁荣！”

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