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编者按： 新调查研究发现54%的多发性硬化症病人目前正在考虑或将来会选择自体造血干细胞作为治疗方案。临床试验显示不仅是造血干细胞，而且间充质干细胞在治疗多发性硬化症上也具有强大的潜在应用价值。那么，干细胞是否是多发性硬化症的最佳治疗方案？如今科研人员正在开展临床试验去验证。 本文首发自博雅干细胞，作者章台柳 专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授 近日，美国国立卫生研究院下属的国家过敏和感染性疾病病研究所（NIAID）宣布将赞助一项称为BEAT-MS的临床试验，用于评估干细胞移植是否是治疗严重复发性多发性硬化（multiple sclerosis，MS）的最佳生物治疗方法，同时将与现有的多发性硬化治疗策略的安全性、有效性和成本效益进行比较[1]。 MS是一种自身免疫性疾病，患者自身的免疫系统功能紊乱，中枢神经系统受到自身免疫细胞的攻击而导致视力下降、复视、肢体无力等症状。这项临床试验想要评估的治疗方案是：首先将字体血液中的造血干细胞取出，然后利用四种化学药物将体内功能异常的免疫细胞清除，然后再将自体造血干细胞回输到体内，这些造血干细胞将重建患者的免疫系统，新生成的免疫细胞将不再攻击中枢神经系统，这就是自体造血干细胞移植（AHSCT）。 “自体造血干细胞移植具有阻止MS复发的潜能，消除患者终生服药的烦恼，而且能够恢复身体部分功能。然而，我们需要确定这种治疗方式的好处是否大于疾病本身带来的风险，以及与现有治疗方案相比是否具有优势。” 国家过敏和感染性疾病研究所的主任Anthony博士说。 美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了十多种治疗复发性MS的药物，这些药物在疗效、安全性和成本上各不相同。对于许多严重复发性MS患者来说，一线和二线药物均不能充分控制疾病的进展。 而之前的研究表明，自体造血干细胞移植或将是一种有效且作用持久的治疗方法，但人们从未将其与现有的三线药物进行比较，三线药物能够有效控制疾病进展，但可能有严重的副作用。当然，自体造血干细胞移植也会有严重副作用，甚至死亡的风险。 BEAT-MS临床试验，即现有MS的最优治疗方案与自体造血干细胞移植进行比对，计划在美国和英国的19个中心招募18-55岁间156名MS患者，随机分成自体造血干细胞移植治疗组和现有药物最优治疗组，随访6年。“我们希望BEAT-MS临床试验能告诉我们治疗复发性MS患者的最佳方法。”Cohen博士说。 临床进展 实际上，自体造血干细胞移植（AHSCT）在治疗MS的效果是早有报道的，在2014年，JAMA杂志报道了多发性硬化患者接受造血干细胞移植可获得持续缓解的临床试验结果[2]。 试验共纳入25名多发性硬化患者，他们在入组前的18个月内进行缓解治疗期间发生疾病复发，表现出神经功能缺失等症状，非常符合复发-缓解型多发性硬化的症状。 在复发-缓解型多发性硬化的早期控制炎症有利于延长缓解期，并可能逆转神经功能紊乱。因此，研究人员对患者进行了高剂量的免疫抑制剂治疗，然后进行自体造血干细胞移植，重建患者的免疫系统。 结果显示，24名患者接受全程治疗，其中超过3/4的患者在3年中未出现临床复发、新的疾病损伤或神经功能障碍等多发性硬化的活动表现，成功延长了病人的缓解期。同时，患者的神经功能异常、生活质量和功能评分都得到显著改善。AHSCT或将成为传统免疫治疗失败的多发性硬化患者的潜在治疗选择。 而2019年10月31日，苏格兰健康技术协会综合考虑AHSCT疗效、患者团体意见等，批准自体造血干细胞移植用于治疗高度活跃的复发-缓解型多发性硬化（RRMS），作为多发性硬化的一种新型治疗方式[3]。 不仅造血干细胞移植具有治疗MS的潜能，间充质干细胞在治疗MS的临床试验中也显示出治疗效果。 2015年开展的开展了一项安慰剂对照II期临床试验[4]，对9名MS患者进行间充质干细胞移植治疗，移植剂量为2*10^6 间充质干细胞/Kg。 结果显示间充质干细胞移植显著减少炎性细胞和细胞因子，降低MS的严重性。 2018年开展的三盲、安慰剂对照临床试验[5]，对进展期MS患者进行低剂量（1*10^6 间充质干细胞/Kg）和高剂量（4*10^6 间充质干细胞/Kg）的脂肪来源间充质干细胞，随访12个月。 结果表明间充质干细胞移植治疗MS患者具有安全性和可行性。而大量类似的临床试验也显示出间充质干细胞移植具有安全性和可行性。 展望 我们非常期待BEAT-MS的临床实验结果，这或将回答自体造血干细胞是否可成为治疗严重复发性MS的最佳治疗方案。 而不仅仅是造血干细胞，间充质干细胞也在治疗MS上表现出良好的效果，这让我们充分地相信干细胞具有造福多发性硬化患者的潜能。当然，我们需要更多的研究和临床试验对目前的干细胞移植治疗进行优化，以更好地治疗MS患者。 |
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