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残酷!为什么自体移植治不好骨髓瘤?

 血液病知识库 2017-08-14

众所周知,无论是单纯化疗还是自体移植,都无法避免多发性骨髓瘤的再次复发,只能是延缓病人复发的时间,即便移植,最终的结果也还是复发。

这样的说法对于多发性骨髓瘤患者以及家属有点残忍,不过事实就是如此,为什么自体移植无法实现治愈多发性骨髓瘤?

一、首先谈谈命题中的骨髓移植

骨髓移植主要分成两大类:异基因移植(包括亲缘、非亲缘、脐带血和半相合移植)与自体移植,两者大相径庭,要达到治愈目的的是异基因移植。

①:异基因移植

异基因造血干细胞移植是目前治愈大部分急性白血病的措施,将正常供者的造血干细胞采集出来,移植到患者体内。

优点是干细胞时真正健康的,有长期移植物抗白血病效应,重建人体免疫,缺点是副作用巨大,有长期排斥反应(GVHD)。所以在实施时,对患者有非常严格的限制,要求体能状况良好,有年龄限制(一般而言在中国是<60岁)。

②:自体移植

另一类是自体造血干细胞移植,原理是:传统理论上放/疗剂量越大则对肿瘤细胞杀伤作用就越强大,但是对正常血细胞的杀伤作用也很大,导致患者造血不能恢复。

怎么办?事先从患者体内采集出大致正常的干细胞,随后让患者接受一次大剂量的放/化疗,再将自身干细胞回输,使得自身造血恢复。因此,自体移植其实就是一次超大剂量的放化疗,又称为大剂量化疗+自体造血干细胞解救。

所以,它的缺点非常明显,回输的干细胞是不健康的混杂了肿瘤细胞,无法达到治愈目的,但是没有排斥反应,虽然有副作用患者耐受尚可,但同样有年龄限定,一般是小于65岁,一些体质佳的患者可以适当放宽年龄。

二、为什么大部分骨髓瘤不采用异基因移植来治愈?

看了上文,有的病人以及家属会认为既然自体移植无法治愈,那我就选择异基因移植呗,这总能治愈了吧?

其实在临床上有给骨髓瘤病人做异基因移植的,但是很少,为什么?最主要的原因是权衡利弊,发现对骨髓瘤患者做异基因移植的治疗后果得不偿失。

①:骨髓瘤是中老年疾病

美国SEER数据,诊断时中位年龄是69岁,中国人从小样本统计看发病年龄要稍轻些,但是反过来中国人体质也差些,人家吃牛奶牛排长大的,我们吃豆浆油条长大的,美国患者普通化疗都在门诊打,中国人实在经受不起。

但是无论怎样,老年人的异基因移植实在风险太大,小范围内临床上已经实践过,数据实在惨不忍睹,一部分患者在移植前预处理化疗时就不行了,一部分移植过程中发生重症感染和其它并发症也不行了,剩下少部分还要面临GVHD折磨,真正长期生存的患者极少。

所以,无论是NCCN指南还是中国骨髓瘤共识,尽管都不排斥异基因移植治疗骨髓瘤,但是指出——虽然这是一种治愈疾病的方式,但是风险实在太大,一定要仔细斟酌,仅仅适用于那些特别年轻的、预后特别差的、其它所有办法都无效的患者。

②:骨髓瘤本身疾病的特性

急性白血病是异基因造血干细胞移植的适应症(除外预后良好的),其原因和疾病本质有关。简单讲,急性白血病是典型的肿瘤干细胞疾病,种子(白血病干细胞)不好而且很厉害,但是土壤(骨髓整体环境)还不错。于是干脆快刀斩乱麻,采用异基因骨髓移植这样强硬的的方式,换个健康的种子来治愈疾病。

但是,骨髓瘤不一样,骨髓瘤干细胞和骨髓微环境都有问题,疾病又比较黏迁。因此,即使移植了健康的干细胞生长也会有问题,同时疾病没有像急性白血病那么凶险,可以采用一些方案和肿瘤长期拉锯战,所以骨髓瘤的治疗目标是:延长患者生存+提升生活质量,而不能一剂猛药直接把病人打趴下。

所以建议病人如果能通过化疗以及中西结合的治疗思路与方法获得长期缓解,那么就可以遵循下去,缓解骨痛以及相关病症并发症,抑制恶性浆细胞增殖,最大化的延长病人的生存期。

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