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随着医学生物学的发展以及干细胞研究的深入,越来越多的研究者开始关注将干细胞用于糖尿病治疗的可能性及方式。间充质干细胞是一类临床上常见的具有多向分化潜能的组织干细胞,尤其是来源于脐带的间充质干细胞( UCMSC)具有诸多优点,如来源广、易获取抗原性低等,且UCMSC与胚胎细胞更接近,促创面愈合效果明显优于成体细胞。随着分离培养技术的日趋成熟,UCMSC成为各种疾病细胞疗法的选择之一。
糖尿病是一种胰岛功能障碍或胰岛素分泌缺陷导致的以高血糖为特征的代谢性疾病。在中国成年人中,糖尿病的总体患病率约为10. 9%,相当于每11成人中就有1名患者，而糖尿病前期的患病率高达35. 7%,情形非常严重。 传统方法干预糖尿病足效果欠佳外科疗法 目前，糖尿病的外科疗法有胰岛移植等组织器官移植法,但存在供体不足、免疫排斥风险大以及抗排斥药物昂贵等问题,难以在临床上普及。 内科疗法 有注射胰岛素、口服药物等,虽可不同程度地控制病情,但难以根治糖尿病。
基础研究结论Sun等报道, UCMSC通过激 活Wnt/β-catenin 信号通路而促进糖尿病伤口愈合。Yin等通过动物实验证实,UCMSC可能通过调节免疫器官中的巨噬细胞改善2型糖尿病小鼠的病情。但目前有关UCMSC治疗糖尿病足的临床研究偏少，尤其是机制研究欠透彻。因此,本研究拟探讨静脉联合局部注射UCMSC对糖尿病足患者的影响及可能机制。 糖尿病对人体的危害主分为急慢性并发症和慢性并发症急慢性并发症引起的生活质量和寿命的下降。急性并发症主要有糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷、糖尿病感染和低血糖。 慢性并发症主要包括糖尿病眼病、糖尿病周围神经病变和糖尿病足。
干细胞疗法有效干预糖尿病足三种作用机制定向分化 干细胞通过定向分化成血管内皮细胞、平滑肌细胞整合到受损血管中促进血管新生； MSC分泌细胞因子 干细胞通过旁分泌多种促血管生成因子如血管内皮生长因子 (VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、基质细胞衍生因子-la(SDF-la)水平等，促进细胞外基质生产及减少内皮细胞凋亡，从而促进血管新生； MSC抑制炎症细胞因子分泌 Girdlestone等人证实，在皮肤烧伤和烫伤中,UCMSC能够抑制炎症细胞因子分 泌，有利于血管新生，促进皮肤的重建与修复。抑制患者血清肿瘤坏死因子（TNF-a）和(IL-1)水平的升高，明显促进肉芽组织新生，
临床案例研究研究目的 研究脐带间充质（UCMSC）治疗糖尿病病足的效果及潜在机制。 研究方法 科研机构选取在医院接受诊治的86例糖尿病足患者作为观察对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各43例。对照组患者采用常规疗法治疗,观察组患者接受静脉联合局部注射UCMSC治疗。 排除标准:患有可能影响糖代谢及脂代谢疾病者;合并有严重心脏、脑、肝脏、肾脏、内分泌系统疾病者;患有急性并发症、感染、自身免疫性疾病和恶性肿瘤者;发生酮症酸中毒者;妊娠或哺乳期妇女;对青霉素、链霉素、间充质干细胞及其保存液有过敏或禁忌者。 对比两组治疗前后的足部体征评分、Wagner分级、血清炎症指标、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) 和基质细胞衍生因子-1a(SDF-1a)水平及总有效率。
结果两组一般资料比较 两组患者性别、年龄、病程 等一般资料比较差异无统计学意义(P>0. 05),见表1
两组足部体征比较 两组患者治疗前的足部皮 肤温度、疼痛程度、皮肤色泽、踝肱指数和间歇性跛行 评分比较差异(P>0.05)；与对照组比 较,观察组患者治疗后的足部皮肤温度、疼痛程度、皮肤色泽、踝肱指数和间歇性跛行评分明显增加(PV<0. 05),见表 2
两组（Wagner）Wagner分级法：0级：有发生足溃疡危险的足，皮肤无开放性病灶。1级：表面有溃疡，临床上无感染。2级：较深的溃疡感染病灶，常合并软组织炎，无脓肿或骨的感染。3级：深度感染，伴有骨组织病变或脓肿。4级：骨质缺损，部分趾、足坏疽。5级：足的大部或全部坏疽。分级比较 两组患者治疗前Wag- ner分级比较差异无统计学意义(乂2 = 0. 081, P = 0. 960),观察组患者治疗后Wagner分级明显低于对 照组(X，=9. 444,4 = 0. 024)，见表 3。
两组血清炎症因子水平比较 两组患者治疗前的 血清TNF-aJL-6和hs-CRP水平差异无统计学意义 (P>0. 05)；与对照组比较，观察组治疗后的血清TNF-aJL-6和hs-CRP水平明显降低(P<0. 05)，见表4
两组血清VEGF、bFGF、SDF-la水平比较 两 组患者治疗前的血清VEGF、bFGF、SDF-la水平比较 差异无统计学意义(P>0. 05)；与对照组比较，观察组 患者治疗后的血清VEGF、bFGF、SDF-la水平明显升 高(FV0. 05),见表 5
两组临床疗效比较观察组的总有效率明显高 于对照组(X2=8. 807,P = 0. 032),见表6。
结论静脉联合局部注射脐带间充质干细胞治疗糖尿 病足，能明显减轻患者足部症状，降低患者Wagner分 级,提高临床疗效，其机制可能与脐带间充质干细胞 的抗炎和促血管新生作用相关。
近年来，干细胞移植在修复和再生等医学领域取得了积极成果。干细胞已经成为预防、修复和再生受损组织的有效工具。事实上，干细胞疗法早已成功地应用在糖尿病的治疗研究中。 |
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