*仅供医学专业人士阅读参考 精神分裂症是一组大脑功能和精神活动异常的精神疾病,在全世界影响的人数超过2000万[1],表现为感知、思维、情感和行为等方面的异常、不协调[2]。该疾病起病缓慢,难以治愈,易长期反复发作,需长期服用抗精神药物。 但是长期服用抗精神病药物,会增加TD的发生风险。TD对患者的生活质量和服药依从性有明显影响,致残率高,治疗棘手,是精神分裂症患者药物治疗过程中亟待解决的问题[2]。 Part 1 不容忽视!抗精神病药物高概率引发TD TD患者临床症状主要表现为口、唇、舌等部位的不自主活动以及四肢、躯干的舞蹈样动作和肌张力障碍,情绪紧张激动时明显,睡眠时消失,多见于持续使用抗精神病药物数年以后,会对患者的生活质量造成严重的影响,而且极易诱发某些机体疾病,甚至危及患者的生命安全[3]。 流行病学研究显示,服用第一代抗精神病药患者的TD患病率为32.4%,服用第二代抗精神病药患者的TD患病率为13.1%,随着年龄增长,患病率增加[4]。 而且精神分裂症患者需要长期用药治疗,意味着引发TD的风险不可避免,只能最大程度防止TD的发生,比如在服用抗精神病治疗期间,减少抗精神病药的使用,降低使用的剂量,尽量避免使用抗胆碱能药物,使用TD低风险药物氯氮平等。 对于已经发生TD的精神分裂症患者,早期诊断治疗TD对改善患者预后具有重要意义。由于目前治疗TD的药物匮乏,临床给药常常存在超适应证使用其他药物治疗的情况,但没有相应的临床数据验证其疗效与安全性。随着氘丁苯那嗪在我国获批用于TD的治疗,TD患者无药可用这一局面得到了改善。 Part 2 设计巧妙的氘代药物, 具有良好临床疗效与安全性 氘丁苯那嗪于2020年5月获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,早在 2017 年就获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,也是全球首个获批的氘代药品,获批适应证包括亨廷顿病(HD)相关的舞蹈病以及TD。 且氘丁苯那嗪于2020年12月28日调入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年)》,按乙类药品报销。新版医保目录将于2021年3月正式启用,将减轻患者用药的经济负担。 美国精神病学协会(APA)精神分裂症患者治疗实践指南指出,对于抗精神病治疗引发的相关中度至重度TD患者,推荐使用可逆转的囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)抑制剂治疗[5]。氘丁苯那嗪便属于VMAT2抑制剂。 VMAT2是集中位于人脑中的蛋白质,其主要负责在联合前神经元的重新包装和运输单胺类分子(多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺和组胺)。氘丁苯那嗪可选择性地与中枢神经中VMAT2结合并抑制其功能,降低单胺类物质摄取进入囊泡,从而耗竭大脑神经末梢的多巴胺,避免突触后多巴胺神经遭受过多刺激,减轻TD症状[6]。
在ARM-TD临床试验(NCT02195700)中[8],治疗第12周时氘代丁苯那嗪组的异常不自主运动量(AIMS)评分改善幅度为3.3(安慰剂组1.5,P<0.001),AIMS评分改善50%以上的患者比例为33%(安慰剂组12%,P=0.007)。 图3 TD患者使用氘丁苯那嗪与安慰剂后AIMS评分相对于基线的变化 在AIM-TD临床试验(NCT02291861)中[9],患者随机分配至氘丁苯那嗪12mg/d组、24mg/d组、36mg/d组和安慰剂组,在治疗12周时,氘丁苯那嗪12mg/d组、24mg/d组、36mg/d组和安慰剂组的AIMS评分分别下降2.1分、3.2分、3.3分和1.4分(与安慰剂组比较P值分别为0.217、0.003及0.001)。 图4 TD患者使用不同剂量氘丁苯那嗪与安慰剂后AIMS评分相对于基线的变化 Part 3 与抗精神病药搭档,共助患者回归正常生活 临床医生通常通过减少抗精神病药物使用剂量或停用药物来管理TD,然而这可能导致精神疾病复发和生活质量的恶化。一项研究评估显示,氘丁苯那嗪与抗精神病药物联合应用疗效和安全性良好[10]。 研究对象为基线时伴有情绪障碍(双相障碍、抑郁等)、伴有精神障碍(精神分裂症等)的患者;以及正在使用或未使用多巴胺受体拮抗剂的患者,观察患者使用氘丁苯那嗪后AIMS等量表评分自基线至54周的变化。 在治疗的第54周,伴情绪障碍、精神障碍患者的平均(标准差)AIMS评分较基线的变化分别为-5.2(0.93)和-5.0(0.63);正在使用或未使用多巴胺受体拮抗剂患者AIMS评分较基线的变化分别为-4.6(0.54)和-6.4(1.27),平均(标准差)AIMS评分较基线均有明显的改善。 此外,研究显示在基线伴有精神疾病和合并使用抗精神病药对AEs的发生无明显影响。在基线伴有精神疾病合并症和使用抗精神病药的情况下,因AEs而减少剂量或停药的频率均较低。 近期发表的一项为期三年的开放式扩展(OLE)研究结果也证实了氘丁苯那嗪的长期治疗安全性[11]。TD患者接受氘丁苯那嗪的长期治疗后,AIMS评分和临床疗效总评量表评估的治疗成功率持续改善,且患者的AEs的发生率没有明显增加,患者普遍耐受性良好。 图5 TD患者长期使用氘丁苯那嗪治疗后AIMS评分改善情况 上述研究表明,在基线时患有精神疾病和抗精神病药物使用的情况下,长期使用氘丁苯那嗪治疗对TD患者的异常运动也具较好的改善。且氘丁苯那嗪在长期使用中,其疗效、安全性与耐受性良好。 氘丁苯那嗪的上市,为临床医生和患者应对TD增添了新的治疗武器,良好的疗效与安全性将助力患者减少疾病困扰,回归正常生活。 |
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