据FDA官网信息显示,FDA近日已批准阿斯利康/第一三共联合开发的抗体偶联药物Enhertu(DS8201)扩展适用范围,用于经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部(GEJ)腺癌患者。早在2020年5月12日, DS-8201后线治疗胃癌就获得FDA授予的突破性疗法认定,2020年9月25日正式在日本获批, 2021年1月16日,该适应症正式获得FDA批准。这也是DS8201在2019年获批治疗HER2阳性乳腺癌后斩获的第二项适应症。 DESTINY-Gastric01 死亡风险降低41% 胃癌适应症正式获批 获批是基于开放、随机、II期DESTINY-Gastric01研究,评估了DS-8201对HER2阳性晚期胃癌患者的疗效。纳入接受过至少两次治疗的HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者,所有患者随机分组,分别接受DS-8201(6.4mg/kg,q3w)或化疗。 结果显示 DS-8201 组和化疗组ORR分别为51% vs 14%,CR为9% vs 0%,PR为42% vs 14%。确定的ORR为43% vs12%,确定的CR为8% vs 0%; mOS:12.5 vs 8.4个月[HR:0.59,95%CI,0.39~0.88,P=0.01],降低了41%的死亡风险; mPFS:5.6 vs 3.5个月[HR:0.47,95%CI,0.31~0.71],降低了53%的进展风险; 安全性:最常见的3级及以上不良反应包括中性粒细胞计数下降(51% vs 24%)、贫血(38% vs 23%)、白细胞计数下降(21% vs 11%)和食欲下降(17% vs 13%)。DS-8201组共12例(10%)患者出现与药物相关的肺间质病变或肺炎。 总的来说,在HER阳性、晚期胃或胃食管交界癌患者中,DS-8201的客观反应率明显高于常规化疗,总生存期较常规化疗更长。同时,DS-8201的疗效也远远超过了现今晚期胃癌的标准三线治疗手段,靶向药物如阿帕替尼,其疾病控制率(DCR)达到42%,但ORR 仅为2.8%,OS为 6.5个月;免疫药物如纳武利尤单抗,其ORR为12.5%,中位OS 为5.3月,但2年生存率可达到10.6%。相比较而言,DS-8201无论在ORR和OS上均优于现有的标准治疗。 DS-8201是二代ADC药物,由抗HER2的IgG1单抗通过连接体,与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Dxd(效能比伊立替康高10倍)组成。2019年12月21日,基于DESTINY-Breast01研究,FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。 DESTINY-Breast01 保底及入脑能力强悍 乳癌新晋神药 DESTINY-Breast01是一项单臂、开放标签、全球多中心研究,评估了DS8201(5.4mg/kg)作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。纳入患者已接受过2种或多种HER2靶向方案,治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。 2020SABCS大会上公布的数据显示,截止2020年6月8日的数据,中位随访20.5个月,37名患者(20.1%)仍在接受治疗。中位DoR为20.8 个月;mPFS为19.4 个月(95%CI,14.1 mo-NE);确认的ORR为61.4%(12个CR),DCR为97.3%(95%CI,93.8-99.1); 12个月OS率为85%(95%CI,79%-90%),在18个月OS率为74%(95%CI,67%-80%)。初步的mOS为24.6 个月(估计为35%的成熟度)。 DS8201的安全性与先前报道的相似。经过9个月的随访,仅报告了3例新的DS8201相关性间质性肺病(ILD)。 乳腺癌是DS-8201最早大展拳脚的癌种,也是最早获批的适应症。DS-8201在乳癌方面有成绩斐然,强悍的后线保底能力,数据之高无药可及。DS-8201的DESTINY-Breast系列研究更是展现了在乳癌治疗上的宏伟蓝图,横向扩展适应症,挑战HER2低表达和HR+患者,在单药取得良好量小得到同事,不断探索联合方案;纵深发展,治疗介入前移,从晚期后线治疗,入局辅助治疗。 DESTINY-Lung01 HER2过表达、突变双管齐下 DESTINY-Lung01是一项正在进行的多中心II期研究,评估了DS-8201用于HER2过表达和突变晚期NSCLC两个队列的研究结果。患者中位治疗线数为2(1-6线)。
DESTINY-CRC01 DCR83% 结直肠癌HER2过表达有效 DESTINY-CRC01研究是一项DS-8201治疗HER2表达、RAS-野生型结直肠癌的2期,开放标签的多中心研究,78例入组患者均接受过至少2线治疗方案出现进展,先前方案的中位数为4;研究患者被分为3组,A: HER2 IHC 3+ or IHC 2+/ISH+; B: IHC 2+/ISH2; C: IHC 1+。 在数据截止日,确认的ORR在队列A(HER2阳性)为45.3%,既往接受过抗HER2治疗的患者的客观缓解率为43.8%。疾病控制率为83.0%;中位PFS为6.9个月;中位OS未达到。队列B或C未观察到反应。 DS-8201在全癌种布局,在乳腺、肺癌、胃癌、直肠癌四大癌种均取得优异的成绩,尽显神药本色。目前已经拿下乳腺癌、胃癌两大癌种,也期待其他癌种的获批。 声明:本资料中涉及的信息仅供参考,请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有,任何个人或机构转载需获得找药宝典授权,在授权范围内使用,并标注来源“找药宝典”。 |
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