 先让我把这两天发生的事罗列下： ——周五BMS宣布日本批准opdivo（nivolumab）用于化疗后进展的不可切除性晚期或复发性胃癌 ——周六Merck宣布FDA批准Keytruda（pembrolizumab）用于治疗复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌，且肿瘤表达PD-L1的患者（CPS评分≥1%） ——周六BMS宣布FDA批准opdivo（nivolumab）用于接受过索拉非尼治疗后的肝细胞癌（HCC）患者 两天时间，两个PD-1抑制剂分别获批晚期胃癌和晚期肝癌适应症，虽然都不是一线治疗，但考虑到消化道肿瘤在中国的高发病率和高死亡率，免疫治疗无疑会在消化道肿瘤的治疗掀起一场风暴。 根据15年的预测数据，胃癌在国内的肿瘤发病率和死亡率均高居第二位，肝癌虽在发病率排第四，但由于缺乏有效治疗手段和晚期居多，死亡率高居第三位。 这次nivolumab早一天在日本获批晚期胃癌的适应症，而pembrolizumab则晚一天在FDA获批。这样nivolumab就成为了全球首个获批用于治疗不可切除性晚期或复发性胃癌的免疫药物，而在特定的胃癌患者人群中，pembrolizumab成为FDA批准的首款抗PD-1疗法。 似曾相识的故事？ 再加一条，nivolumab获批的是不论PD-L1状态的胃癌患者，而pembrolizumab获批的是肿瘤表达PD-L1的患者（CPS评分≥1%） nivolumab和pembrolizumab在胃癌的获批时间、地域范围和具体的适应症是不是和非小细胞肺癌的故事相似？ —nivo首先全球获批非小细胞肺癌二线，pembro在FDA第一个获批 —nivo获批NSCLC二线全人群，pembro获批NSCLC二线PD-L1高选择人群（最初≥50%，后调整为≥1%） 参照两个公司在肺癌博弈的历史，似乎这一次BMS又占了先手？ 为什么pembrolizumab仅获批肿瘤表达PD-L1的患者（CPS评分≥1%）？ 什么是CPS？ 在pembrolizumab用于胃癌的研究中，通过联合阳性评分(CPS：Combined Positive Score）评估胃癌患者PD-L1表达状态，即： 如果CPS≥ 1，则考虑该样本中的PD-L1表达为阳性 pembrolizumab此次获批是基于Keynote 059研究队列1： pembrolizumab单药治疗既往接受过治疗的晚期胃癌疗效和安全性 根据ESMO更新的数据，在接受pembrolizumab作为3-4线治疗的整体人群ORR 12%，PD-L1阳性ORR为16%，显著好于PD-L1阴性的6%。 整体人群PFS 2个月，OS 5.5个月。按照PD-L1不同状态的PFS和OS看起来似乎差别不大。仅6个月的PFS率差别明显。 个人不负责猜测，也许FDA看到ORR结果受PD-L1状态影响明显，虽然PFS和OS差别不那么明显，但是此研究毕竟是一个单臂缺乏对照组研究，所以仅批准了肿瘤表达PD-L1人群。 而作为nivolumab获批依据的ATTRACTION-02研究中，PD-L1状态与ORR，PFS和OS不存在相关性。 nivolumab和pembrolizumab除了在晚期胃癌后线治疗相继获批，两药分别联合化疗在胃癌一线治疗同样显示了不错的疗效。 来自ESMO的数据，nivolumab联合化疗一线治疗晚期胃癌ORR达到70%左右，DCR超过80%，而且看起来疗效和PD-L1表达不相关。 而pembrolizumab联合化疗同样ORR达到60%，但是PD-L1阴性患者ORR仅38%。难道pembrolizumab在胃癌就是需要筛选PD-L1状态？不管后线还是一线？
目前nivolumab在消化道肿瘤领域已经拿到了三个适应症： ——化疗失败后的dMMR/MSIH的晚期结直肠癌（短消息：FDA批准OPDIVO 用于MSI-H或dMMR的mCRC） ——化疗失败后的晚期胃癌 ——索拉非尼治疗后的晚期肝癌（免疫治疗获批用于晚期肝癌） pembrolizumab在消化道肿瘤领域拿到了两个个适应症： ——化疗失败后的dMMR/MSIH全瘤肿（关于Keytruda获批MSI-H（dMMR）全瘤肿） ——化疗失败后肿瘤表达PD-L1的晚期胃癌 其他PD-1/PD-L1抑制剂目前没有在消化道肿瘤获批适应症。 “This is only the beginning for PD-1 inhibitor in GI, and we look forward to many more approvals around the world in these settings as well as earlier ones, in the very near future. Stay tuned…” |
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