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上皮样肉瘤（ES）是一种罕见的高级别、高侵袭性的软组织恶性肿瘤，约占所有软组织肉瘤的1%。2020年1月，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准表观遗传学药物Tazverik（tazemetostat），用于治疗16岁及以上、不符合完全切除条件的转移性或局部晚期上皮样肉瘤（ES）儿科和成人患者，这是美国FDA批准的第一个也是唯一一个专门针对上皮样肉瘤患者的疗法，是上皮样肉瘤治疗的里程碑事件。 
▲图源：cancerhealth Tazverik作为一种口服、首创EZH2抑制剂，在2020年1月，获得美国FDA加速批准Tazverik用于治疗16岁及以上、不符合完全切除条件的转移性或局部晚期上皮样肉瘤（ES）儿科和成人患者，成为首个、唯一一个获批的EZH2抑制剂，并被FDA指定为孤儿药。 此次加速批准，基于一项II期临床试验中的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据，此次研究是一项在转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者中进行的关键性2期临床试验，受试者存在INI1蛋白表达缺失，接受Tazverik口服给药。研究结果显示，在接受治疗的总共62例患者中，总缓解率（ORR）为15%，1.6%的患者达到完全缓解，13%的患者达到部分缓解。 
▲临床试验结果（图源：ahdbonline）
Tazverik的活性药物成分tazemetostat是一种口服、强效、首创（first-in-class）、EZH2抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，如被异常激活，将导致控制细胞增殖的基因失调，从而可引起非霍奇金淋巴瘤（NHL）及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。tazemetostat可通过抑制EZH2酶活性而发挥抗肿瘤作用。在临床研究中，tazemetostat在治疗早期就表现出了安全有效地缩小甚至消除肿瘤的能力。 除了上皮样肉瘤，Tazverik还对具有EZH2激活基因突变的复发性/难治性滤泡性淋巴瘤患者显现出良好的效果，2020年06月美国FDA批准EZH2抑制剂Tazverik（tazemetostat）扩大适应症，治疗既往接受过至少2种系统治疗的反复/难治性（R / R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，以及无满意替代治疗选择的R / R FL成人患者。此次获批是基于Tazverik在一项多中心临床试验中两个开放标签，单臂患者体内的实验结果。研究结果显示，在携带EZH2突变，并至少接受过2种前期疗法的42名FL患者中，总缓解率（ORR）达到69％，完全缓解率为12%，部分缓解率为57%；中位持续持续时间（DOR）为10.9个月。在EZH2野生型患者中，ORR为34％，完全缓解率为4%，部分缓解率为30％，中位DOR为13个月。 
▲图源：biospace
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