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癌症的主要治疗方法有哪些？我想向您介绍17种已知的治疗方法及其治疗机理，以及各自的优缺点。希望能对正在治疗中的患者有一个整体的认识，癌症不等于死亡，治疗难在因人而异的治疗方案组合上。因字数有限，本文将以三天连载的形式发出。 癌症与免疫的关系：中性粒细胞中性粒细胞是五种白细胞之一，其主要功能是消除进入体内的细菌和病毒。换句话说，它们是保护人体免受感染的免疫细胞。当中性粒细胞对细菌和病毒的防御能力受到影响时，感染的可能性以及某些情况下的严重疾病就会增加。 在免疫细胞中，尤其是NK细胞（自然杀伤细胞）具有优异的攻击癌细胞的能力。即使癌细胞的增殖能力大于NK细胞的攻击能力，其他免疫细胞也会以健康状态攻击癌细胞。中性粒细胞就是其中之一。它们与各种免疫细胞一起破坏癌细胞。中性粒细胞不仅可以消灭细菌和病毒，还可以消除癌细胞等异物，从而保护我们的身体免受癌症侵害。 为什么中性粒细胞对癌症有这么大的作用？ 正常细胞突变为癌细胞的现象每天在人体中发生，并且并非罕见。实际上，这并不是罕见的现象。它不会像癌症一样成为疾病的原因是因为免疫细胞可以将它们清除为异物。 在免疫细胞中，尤其是NK细胞（自然杀伤细胞）具有良好的攻击癌细胞的能力。如果癌细胞数少，则NK细胞将垄断，许多癌细胞将被NK细胞消除。 即使癌细胞的增殖能力大于NK细胞，如果免疫系统正常，其他免疫细胞也会攻击癌细胞。 中性粒细胞就是其中之一。它们的功能是与各种免疫细胞一起破坏癌细胞。尽管我们之前提到中性粒细胞可以破坏细菌和病毒，但它们也可以破坏癌细胞，异物并保护我们的身体免受癌症侵害。 癌症与中性粒细胞的关系 中性粒细胞既是免疫细胞又是炎症细胞。这是因为，与白细胞之一的嗜中性粒细胞一样，淋巴细胞和嗜中性粒细胞也聚集在炎症部位。中性粒细胞被认为与急性炎症有关，而淋巴细胞与慢性炎症有关。因此，这两种类型的免疫细胞也是炎症的指标。如果中性粒细胞与淋巴细胞（NLR）的比例高，则炎症很强。 癌症进展与NLR（中性粒细胞与淋巴细胞比率）的关系 癌症组织的强烈炎症导致高NLR，表明癌症已发展。此外，NLR也与癌症免疫力有关，数据显示高NLR与癌症的不良预后有关。 因此，中性粒细胞和淋巴细胞不仅可以显示炎症程度，而且被认为是预测癌症预后的重要因素。 癌症治疗和中性粒细胞减少症 血液中嗜中性粒细胞的数量通常为每微升2000-7500（1 ml的1/1000），但是由于某种原因减少到少于每微升2000时，称为“中性粒细胞减少症”。 据了解，癌症患者经常患有中性粒细胞减少症，这是抗癌药的副作用。中性粒细胞可以保护人体免受感染，但是如果中性粒细胞的数量少于每微升500个，严重感染的风险将会增加，因此您需要格外小心。 抗癌药物的副作用 常见的抗癌药可以杀死癌细胞并抑制癌症的生长。然而，众所周知，许多抗癌药物具有副作用，因为它们不仅损害癌细胞，而且损害正常细胞。这是因为它们不仅可以损害癌细胞，而且可以损害正常细胞。最常见的副作用之一是脱发，因为毛囊细胞受抗癌药物影响。 特别严重的副作用是由骨髓中造血细胞的损害引起的。骨髓具有造血功能，可以产生人体重要功能（当然包括嗜中性粒细胞）所需的血细胞。当由于抗癌药的副作用而停止该功能时，体内中性粒细胞的数量将减少。 什么时候会出现中性粒细胞丢失？ 服用抗癌药后，中性粒细胞逐渐减少，最低水平出现在1至2周内。之后，它们通常会逐渐恢复。 但是，中性粒细胞越少，时间越长，感染的可能性越大。在癌症治疗期间，应经常抽血以检查中性粒细胞的状况，以确保它们为感染做好了准备。 中性粒细胞减少症是癌症治疗不可避免的吗？ 当然，并非所有抗癌药都会引起中性粒细胞减少症的副作用。近年来，仅在特定癌细胞上起作用的抗癌药取得了长足的进步，已经开发出对正常细胞几乎没有损害的抗癌药并投入使用。 另外，每种抗癌药在癌症的有效类型上都不同。每种癌症都有一种护理标准，并得到临床试验结果的支持，其中在实际的癌症患者上使用抗癌药物以确认其有效性。这意味着它们已被证明比其他疗法更有效。 标准护理是积极治疗癌症的第一条建议。但是，有许多不同的癌症治疗方法，并且通常有多种治疗选择。应该与您的医生讨论选择正确的治疗方法，包括中性粒细胞减少症等副作用。 癌症与免疫：NK细胞NK细胞是一种淋巴细胞。他们在身体各处巡逻。一旦发现异常细胞，如病毒感染，它们将立即受到攻击。它们无需任何外部命令即可自行发起攻击，这就是为什么它们被称为自然杀伤细胞。 NK细胞一旦发现也会攻击癌细胞。尽管正常细胞表面存在特定的蛋白质，但是当它们被病毒感染或由于某些异常而发展成癌细胞时，这些蛋白质可能会消失。 在人体中，即使在健康的身体中，每天也会产生成千上万的癌细胞。尽管如此，据信NK细胞在消除它们方面起着重要作用，因为它们实际上并未发展成癌症。 为什么NK细胞抗癌效果如此之好？ NK细胞在人体中巡逻，但一旦发现癌细胞，它们也会攻击癌细胞。 正常细胞表面存在一种称为“ MHC I类”的蛋白质。但是，当它们被病毒感染或由于异常而发展成癌细胞时，MHC I类蛋白有时会从细胞表面消失。 在我们体内，即使处于健康状态，每天也会产生成千上万的癌细胞。尽管如此，由于NK细胞在消除癌症方面起着重要作用，因此癌症实际上并未进展。 NK细胞的数量在20岁左右达到峰值，并逐渐减少。癌症的发病率在40年代迅速增加，据认为与NK细胞及其活性的下降有关。 推进NK细胞的研究 早在1975年，当时的山形大学校长Toshiro Sendo和匹兹堡癌症研究所的Ronald Haberman教授就发现了NK细胞。人们发现它可以在早期阶段单枪匹马攻击癌细胞和病毒感染的细胞，因此被称为“自然杀手”。 与T细胞与异物接触诱导的获得性免疫力相比，NK细胞具有天然的免疫力，可以自行攻击异物，因此被认为是原始的。然而，最近的研究表明，NK细胞具有高级和复杂的功能。 如果将其与孕妇的免疫功能进行比较，则胎儿最初被认为是母亲的异物。但是，NK细胞具有完整的系统，即使胎儿是异物，也可以防止胎儿受到攻击。 什么是NK细胞治疗？ 我们已经告诉您，NK细胞在早期会攻击并摧毁癌细胞。随着年龄的增长，NK细胞的数量和能力将下降。另外，据信强压力会干扰NK细胞的活性。据报道，癌症患者血液中NK细胞的数量也将减少。 基于此概念，NK细胞疗法是指一种治疗方法，其中患者自身的NK细胞在体外增殖并激活，然后返回人体以攻击癌症。 NK细胞治疗的特点 在使用树突状细胞的疫苗中，树突状细胞将异物的特性传递给其他免疫细胞。其机制是给定抗原的树突状细胞指示免疫细胞攻击癌细胞。相反，除非疫苗针对目标，否则它没有作用。但是，NK细胞的特征是能够独立确定攻击目标。 NK细胞可以自主攻击癌细胞。 然而，据信NK细胞只能识别约60的癌细胞。这意味着剩余的40的癌细胞会丢失，这意味着我们无法利用已有的高水平攻击力。 与树突状细胞疫苗联合使用。 简单的NK细胞疗法在治疗上有一定的局限性，但是如果与树突状细胞疫苗联合使用，它们之间的特性差异可以相互弥补。通过停止癌细胞的发展，我们可以希望延长寿命。 此外，当NK细胞在身体周围巡逻时，它们会发现并攻击试图在血液中移动的癌细胞。因此，似乎有希望有效地预防手术后的癌症复发和转移。 NK细胞治疗的临床试验 像树突状细胞疫苗一样，NK细胞疗法是未经批准的疗法。日本的一些医疗机构在批准NK细胞疗法之前已经实施了NK细胞疗法，但是该疗法的化学基础尚未完全确立并且尚未获得批准。 九州大学的高级医学创新中心于2014年开始临床试验。尽管一直以来都认为NK细胞比T细胞更难培养，但由于我们与拥有该技术的公司合作，我们决定开始进行临床试验（但是，相同的技术将用于2020年2月上市）。该中心不再提供癌症免疫疗法。 通过NK细胞开发癌症药物 九州大学的另一家生物创业公司Gaia Biopharmaceuticals正在研究和开发一种新的癌症治疗药物，该药物可以通过在特殊条件下培养NK细胞并进行静脉注射来增强对癌细胞的攻击能力。该公司由九州大学的Yoshimitsu教授于2015年创立，负责研究NK细胞。 该公司由九州大学的NK细胞研究员Mi Guangji教授于2015年创立。他基于NK细胞创建了GAIA-102细胞，据说具有进一步减少癌细胞的作用。 根据盖亚生物医学公司（Gaia Biomedicine）的研究，在使用人类癌细胞的实验中，该药物可有效减少癌细胞并与34种不同类型的癌症作斗争，包括肺癌和乳腺癌。据说特别是在卵巢癌中，减少癌细胞的作用是CAR-T细胞的约5倍，这也是一种免疫疗法。 计划于2020年秋季进行的临床试验正在进行中。一旦在动物实验中确认了该药物的安全性，就可以将其用作肺癌和其他癌症的治疗方法。人们对药物的实际应用寄予厚望，包括使用早期批准系统。 癌症与免疫的关系：B细胞。B细胞是一种淋巴细胞，可以消除侵入人体的病原体，例如细菌和病毒。具体而言，B细胞是一种免疫细胞，其在树突状细胞的指导下产生必需的抗体并起重要作用。另外，对病原体有反应的B细胞继续作为记忆细胞存在，并且当相同的病原体再次入侵时可以快速反应。这也是B细胞的特征之一，可用于疫苗接种等。 抗体也是一种进攻性武器，但是它们的基本特征是它们可以区分一些明显标记的异物。换句话说，抗体可以识别并结合癌细胞特有的物质。这些物质比正常细胞中存在更多的癌细胞。通过这种作用，聚集在与癌细胞结合的抗体周围的免疫细胞可以攻击癌细胞。 为什么B细胞抗癌效果这么好？ 如上所述，B细胞产生抗体攻击病原体（异物）。 尽管抗体具有进攻性武器的功能，但它们的主要特征是它们可以区分各种异物并可以识别它们。换句话说，抗体可以识别并结合仅存在于癌细胞中的物质，或存在于癌细胞中的物质比正常细胞更多的物质。 利用这种效应，聚集在与癌细胞结合的抗体周围的免疫细胞可以攻击癌细胞。在某些情况下，抗体与癌细胞本身的结合可以抑制癌细胞的生长。 推进B细胞的研究 有一种称为“抗体疗法”的治疗方法，即人工合成由B细胞产生的抗体并将其作为药物给药。自2000年以来，一直积极研究和开发抗体疗法。近年来，抗体疗法已经应用于癌细胞产生的血管（新血管）以吸收营养。近年来，已经开发了抑制癌细胞产生的血管（新血管）形成以吸收营养的抗体，并且已经投入实际应用。 利用B细胞的特性进行抗体治疗。 B细胞还产生针对出现在癌细胞表面的物质的抗体。然而，作为抗体疗法，B细胞产生的抗体量与治疗所需的抗体量不匹配，并且不可能从患者的B细胞产生更多的这些抗体。 但是，在1975年，开发了一种使用小鼠进行动物实验的技术，该技术可以产生大量与特定抗原结合的抗体。通过这种技术产生的抗体称为“单克隆抗体”。 应用于癌症治疗 为了将该单克隆抗体应用于癌症治疗，首先产生针对出现在癌细胞表面的特定抗原的抗体。接下来，用同位素（放射性同位素）标记抗体，从而可以从人体外观察并施用抗体。结果，抗体与癌细胞反应。到目前为止，研究工作进展顺利。 但是，在动物研究中，小鼠产生的抗体是人类所不熟悉的。除了产生攻击它们的新抗体外，它们还会引起副作用。因此，开发了人源化抗体，并将小鼠中的大多数抗体替换为人抗体并用于治疗。 从那时起，为了增强抗体的治疗效果，已经研究和开发了针对破坏癌细胞的同位素的抗体和抗癌药。 抗体治疗 目前，一些抗体产品已经应用于癌症治疗领域。 例如，针对由“ HER2癌基因”产生的蛋白质，存在针对晚期乳腺癌的抗体产物。检查此蛋白质的外观。如果存在，则预期该抗体制剂是有效的。它们通常与抗癌药物联合使用以达到更高的治疗效果。 此外，针对出现在B细胞中的称为“ CD20”的蛋白质的抗体产品可用于治疗B细胞来源的恶性淋巴瘤；由于CD20也存在于正常的B细胞中，因此可以通过治疗破坏并不能产生新的CD20，但可以在短时间内与抗癌药物联合使用。据信，即使病原体进入人体，它也可以抵抗感染。 预计将继续开发用于癌症治疗的新抗体产品。 造血干细胞移植当造血系统恶性肿瘤和白血病等血液癌症患者接受一定量的化学疗法或放射疗法时，其副作用将不利地影响其他器官和骨髓。但是，正常造血干细胞的移植可以帮助恢复骨髓功能。成功的造血干细胞移植可以提高癌症治疗的有效性，因为如果造血干细胞移植成功，则可以进行更多的化学疗法和放射疗法。同种异体移植还可以改善免疫反应，具有抗癌作用，并防止恶性淋巴瘤和白血病的复发。 造血干细胞移植之所以备受关注，是因为这种方法有望增加化学疗法和放射疗法的上限，并进一步抑制癌细胞的生长。如果可以找到供体，那么同种异体移植有望具有抗癌作用。 造血干细胞移植有望增加常规化学疗法和放射疗法的上限，并进一步引起其对癌细胞的作用，并且通过同种异体移植，如果发现供体，则有望发挥抗癌作用，因此引起了很多关注。 血液癌的治疗包括化学疗法和放射疗法。有人认为，增加抗癌药和放射疗法的剂量可以改善治疗效果，但剂量可能会受到限制，因为它可能对人体的其他部位产生负面影响。据说骨髓特别易感。 如果您不遵守此限制，则可能会影响癌细胞，但会在患者体内引起感染和其他问题，从而导致受伤和身体虚弱。 造血干细胞移植可以使我们比过去使用的有限数量的药物更多地使用药物和放射线。 另外，同种异体移植用于使白细胞的血型与人匹配。移植的造血干细胞产生的淋巴细胞将触发患者的免疫反应。这就是同种异体免疫反应的所谓抗肿瘤效应（GVL效应）。那些被认为仅靠化学疗法或放射疗法难以治疗的疾病可以通过这种免疫反应的抗癌作用而治愈。由于这些原因，造血干细胞移植引起了广泛的关注。 参考：日本造血细胞移植协会网站《移植适应症疾病》（于2018年10月16日确认）。 越来越多的机构可以进行造血干细胞移植。 1974年，日本进行了第一次造血干细胞移植。如今，在日本的100多个不同地方都在进行造血干细胞移植。在1990年代，这一数目有所增加，现在每年进行5,000多次移植。日本造血细胞移植协会，日本骨髓库和日本果蝇血库网络等许多组织都参与了造血干细胞移植。 日本造血细胞移植协会还制定了维持治疗和设施质量的指南。 参考：日本造血细胞移植协会网站上的``指南列表''（于2018年10月16日确认）。 参考：日本造血细胞移植数据中心网站上的``移植数据''（于2018年10月16日确认）。 什么是造血干细胞移植？ 造血干细胞移植是血液癌最有效的治疗选择之一。根据日本造血细胞移植协会2014年的全国调查报告，急性髓细胞性白血病，急性淋巴细胞性白血病和非霍奇金淋巴瘤是造血干细胞移植最常见的癌症类型。 造血细胞有不同类型，包括自体，异体和异种移植。 自体移植 在患者接受放射疗法或化学疗法之前，应收集并冷冻保存患者自身的造血干细胞。治疗后，移植保存的用于支持骨髓的造血干细胞。造血干细胞移植基于抗癌治疗，然后是大剂量化学疗法和放射疗法。这种治疗对患者骨髓的损害将通过移植来逆转。因此，化学疗法和放射疗法被认为是有效的。 异体移植 移植的目标是具有相同白细胞血型的同卵双胞胎兄弟姐妹。 我们是造血干细胞的人，白细胞的血型相配，既不是您的也不是同一个家庭。您必须找到具有匹配的白细胞类型的供体。有两种选择：一种是具有相配的白细胞类型的健康血液亲属，另一种是骨髓或脐带血库。移植也有望发挥抗癌作用，但也会发生排斥反应。 白血病，恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤的化学疗法和放射疗法可能会影响癌细胞。但是，这些治疗方法还可以减少白细胞的数量，这可能导致其他感染和并发症，在最严重的情况下还可以导致死亡。此时，自体或异体移植可用于恢复骨髓功能。对癌症的影响仅归因于化学疗法和放射疗法。 相反，同种异体移植可引起免疫反应。从供体造血干细胞移植的淋巴细胞将试图攻击患者的癌细胞，因此，移植可能比普通化学疗法和放射疗法更有效。 要进行造血干细胞移植，必须首先考虑移植并找到同种异体或异种供体进行移植。 找到后，将确定计划的迁移日期。在预定的移植日期之前约一个月，我们将检查感染情况等。 您将在预定的移植日期之前2-4周入院。 在预定的移植日期之前一周，我们将为您提供大剂量化学疗法和放射疗法，即所谓的移植前程序。这样可以减少癌细胞的数量。 目的还在于抑制患者自身的免疫细胞，因为我们希望在进行同种异体移植时能够期待免疫反应。 也有造血干细胞移植。造血干细胞通常通过静脉注射，但因人而异。可能会产生副作用。 在移植的造血干细胞产生白细胞之前，化学疗法和放射疗法会使白细胞非常低，患者必须继续注意感染和其他问题。您将处于特殊的环境中，直到您拥有更多的白细胞。 个人被告知，根据个人情况，他可能在几个月后出院。 造血干细胞移植的优势和劣势 癌细胞的化学疗法和放射疗法具有抗肿瘤作用，但同时对患者的身体也很困难。因此，化学疗法和放射疗法的频率和剂量受到限制。 如果我们什么都不做，并最大限度地进行化学疗法和放射疗法，将会对与癌细胞无关的健康器官产生不利影响。骨髓也是最容易接受癌症治疗的器官之一。癌症治疗开始后，骨髓中产生的白细胞数量将大大减少。白细胞是一种免疫细胞，可以消除对人体造成伤害的病毒和细菌。白细胞减少症增加了感染和并发症的风险。这是造血干细胞移植的重点。 相信造血干细胞移植可以帮助逆转骨髓损伤。在化学疗法或放射疗法的最大剂量之前收集造血干细胞，然后将治疗后收集的细胞移植。 希望通过造血干细胞移植的应用，可以大大提高化疗和放疗的效果。 参考：日本造血细胞移植协会网站《移植适应症疾病》（于2018年10月18日确认）。 异基因造血干细胞移植已被证明能有效缩小癌症。 同种异体移植物具有抗肿瘤作用。据说它是靠近癌细胞的免疫系统。这种免疫力试图发现并抵抗疾病和体内有害物质。 如果您已进行了异体移植（自体或异体移植以外的人类造血干细胞移植），则移植的造血干细胞产生的淋巴细胞将试图去除受体中剩余的癌细胞。 这就是所谓的免疫疗法，称为移植物抗肿瘤作用或GVL作用。 根据日本造血细胞移植协会2014年全国调查报告，每年造血干细胞移植数量超过5,000，自体移植，脐带血和非血液骨髓的比例也在增加。 你可以根据自己的病情选择综合治疗。 有许多癌症治疗方法，包括手术，抗癌药物治疗和放射治疗。每种治疗方法都有不同的副作用。根据癌症的状况和其他因素，最合适的治疗方法会有所不同，但是如果您年纪较大，您的身体可能无法承受这些副作用，并且您将无法获得最佳治疗。 通过异基因造血干细胞移植，由于预期移植本身会减小癌症的大小，因此在移植前限制使用抗癌药物和化学疗法可以在一定程度上减轻患者的负担。 造血干细胞移植治疗的弊端 很难找到捐赠者。 对于同种异体和异种移植方法，白细胞类型必须完全匹配。在同卵双胞胎兄弟姐妹中，白细胞类型极有可能匹配。但是，对于兄弟姐妹，这种白细胞血型与HLA匹配的可能性约为25。当涉及到父母和亲戚时，可能性降到1。在陌生人中很难找到与HAL相匹配的供体。供体可能与可准确检测HAL的DNA类型不匹配；如果找不到与HLA匹配的供体，则需要在骨髓库或类似的地方找到供体。如果移植来自不匹配的供体，则发生副作用的可能性更大，例如GVHD。 自体移植也有年龄限制，基本上是65岁以下，而同种异体移植是55岁以下。 造血干细胞移植是危险且痛苦的。 进行造血干细胞移植时，可能会出现一些供体副作用。当从骨盆腔中提取造血干细胞时，将进行全身麻醉并将针头插入腰部区域。但是，全身麻醉是有风险的。一旦麻醉效果消失，可能会发生针刺疼痛。 当从造血干细胞中收集造血干细胞时，我们需要首先增加造血干细胞的数量，因此我们将向体内注射一种名为G-CSF的药物，但这种注射会引起发烧和骨骼疼痛等副作用。 另一种选择是从脐带收集造血干细胞，但脐带就是婴儿的脐带。可收获的HSC数量必须少于从骨盆中提取的HSC数量。优点是供体本身没有负担，但缺点是造血干细胞不足以供患者移植。 移植可引起GVHD。 由供体移植的造血干细胞制成的淋巴细胞可产生移植物攻击癌细胞的抗肿瘤作用或“ GVL作用”。另一方面，淋巴细胞也可以攻击移植患者的健康器官甚至皮肤。这被称为GVHD，移植物抗宿主病或GVHD。为了减少异体血液副作用的风险，白细胞和HLA的血型必须尽可能接近。 HLA匹配度越高，发生GVHD的可能性就越小。与供体的HLA匹配是异体移植成功的关键。 由于这种GVHD可能是急性或慢性的，因此不一定在移植后立即发生。当它变成急性GVHD时，会出现一些皮肤，肝脏和胃肠道异常。慢性时，还会出现皮肤，嘴巴和眼睛的黄疸，以及呼吸等全身功能异常。如果移植后超过100天出现任何症状，则为慢性GVHD。除了要注意移植后的GVHD，还必须注意并发症和感染。 未完待续。。。 |
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