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肺癌是世界上发病率及死亡率均占位第一位的恶性肿瘤，非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占所有肺癌的 80%，其中腺癌占比超过 60%。针对晚期及局部晚期 NSCLC，尤其是腺癌患者，国内外指南均推荐行基因检测，明确是否可行靶向治疗。
NSCLC 常见的靶向药如 EGFR 突变（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼等），ALK 突变（如克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、劳拉替尼等），ROS1、MET 突变（如克唑替尼等）均已上市，其他相关靶点的药物也正在研发当中。 靶向药物的问世，无疑为患者带来了更好的疗效，同时相比化疗副作用更小，患者服药更加便捷。但在口服靶向药的同时，也有很多需要注意的地方。作为临床医生，必须牢牢掌握这些注意点，才能更好地规范患者的治疗。 每次口服靶向药必须要固定时间，严格按照说明书的用量。每日一次的药物需固定在每日固定时间（比如早 8 点）服用，每日两次的药物需每隔 12 小时口服一次，每日三次的药物需每隔 8 个小时口服一次。这样才能保证稳定有效的血药浓度，发挥药物的最佳药效。患者不小心漏服靶向药时，如果距离下一次服药时间超过 12 小时的话，需要尽快补服；如果距离下一次服药的时间短于 12 个小时，就不应再补服了，也没必要在下次吃药时增加药量。擅自增加药量不会增加药效，反而可能增加药物不良反应的发生率。大多数肺癌靶向药都是建议空腹或餐后 2 小时服用（如厄洛替尼、阿法替尼等），部分药物空腹或随餐服用均可（如吉非替尼、埃克替尼、奥希替尼等），当然也有个别药物需要随餐服用（如阿来替尼、色瑞替尼等）。临床医生必须精细掌握这些靶向药的服用信息，更好地告知患者，增强其依从性。大多数靶向药均推荐整片随水吞服，不可咀嚼或压碎；对于吞咽困难的患者，可将片剂分散于水中服用。这是因为靶向药在其生产制造过程中，有其特殊的赋形工艺（如吉非替尼和奥希替尼，片剂内部含有微囊结构），不同的赋形工艺也有其特殊目的。冒然压碎或咀嚼服用可能会破坏靶向药的内部结构，影响药物的疗效。多数靶向药都是通过酶进行代谢的，主要的酶是 CYP3A4，服用过程中应避免与 CYP3A4 诱导剂或抑制剂联合使用。- 常见的 CYP3A4 抑制剂有：西柚、胺碘酮、西咪替丁、环丙沙星、克拉霉素、地那韦啶、地尔硫革、多西环素、依诺沙星、红霉素、维拉帕米、伏立康唑等；
- CYP3A4 诱导剂有：巴比妥类、卡马西平、糖皮质激素、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等。
少部分靶向药（如阿法替尼）应避免与 P-gp 强抑制剂同时服用。- P-gp 强抑制剂主要有：环孢霉素 A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司等。
同时服用会影响药物代谢，增加或降低血药浓度，造成不良反应发生率上升或疗效降低。若确实需要服用以上用药，则建议两者的服用时间至少间隔 2 小时。告知患者在口服靶向药期间，一定要做好随访工作。定期复查（主要有生化检验和影像学检查），一方面评估患者用药的疗效，一方面及时发现药物不良反应。肺癌靶向药的主要不良反应有：腹泻、皮疹、肝功能受损、呼吸困难、食欲下降等。当出现这些不良反应时应减少药量，严重时需要停药并行相关专科处理。当出现耐药时，需要进一步基因检测，明确是否可以换药或更换其他治疗方式。综上所述，口服靶向药讲究多，临床医生只有深入了解掌握其具体用药信息，才能更好地为患者提供优质的诊疗服务，提升药物疗效，造福于广大患者群体。1. Svedberg A, Vikingsson S, Vikström A, et al. Erlotinib treatment induces cytochrome P450 3A activity in non-small cell lung cancer patients. Br J Clin Pharmacol, 2019, 85: 1704-1709.2. Li W, Sparidans R, Wang Y, et al. P-glycoprotein (MDR1/ABCB1) restricts brain accumulation and cytochrome P450-3A (CYP3A) limits oral availability of the novel ALK/ROS1 inhibitor lorlatinib. Int J Cancer, 2018, 143: 2029-2038.3. Işcan M, Ada A. Cytochrome P-450 Polymorphisms and Clinical Outcome in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer. Turk J Pharm Sci, 2017, 14: 319-323.4. 中国抗癌协会肺癌专业委员会. EGFR-TKI 不良反应管理专家共识. 中国肺癌杂志, 2019, 22(2): 57-81.
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