【原】吃药也能让肿瘤消失！肝癌患者一定牢记6大要点

靶向治疗就像吃感冒药一样，每天吃一到两次。除了控制病情、缩小肿瘤，甚至部分肿瘤患者可以靠吃药实现CR。靶向药的安全有效让广大肝癌患者受益。而以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫治疗更是让肿瘤治疗看到了治愈希望。 

然而药物治疗也有大有讲究，“用药不规范，亲人两行泪。”为避免因用药不规范导致不必要的危害，今天我们就和大家聊聊这些肝癌治疗药物禁忌，以及服药期间的饮食禁忌！

  01  

靶向药物

肝癌靶向治疗常用的药物有：索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼、瑞戈非尼、阿帕替尼、贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗等^[1-2]。

药物联用禁忌：

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索拉非尼与通过UGT1A1途径代谢/清除的药物（如伊立替康、多西他赛、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、地塞米松、新霉素等）联合应用时需谨慎。与华法林合用时应定期检测INR值^[3]。

瑞戈非尼避免联用CYP3A4强效抑制剂和诱导剂，这类药物有利福平、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等强效诱导剂和克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、泰利霉素、伏立康唑、奈法唑酮、泊沙康唑等强效抑制剂；联用伊立替康可能增加UGT1A1和UGT1A9底物的全身暴露量^[3]。

阿帕替尼和瑞戈非尼更相似，也是通过CYP3A4酶系代谢的药物。因此，瑞戈非尼和阿帕替尼的药物禁忌相似。不同的是，阿帕替尼会引起心电图QT间期延长，对于心脏有一定的影响。

因此在服用阿帕替尼期间，慎用延长QT间期的药物，并在用药期间严密监测心电图。

饮食禁忌：

（1）避免生鱼片、贝类，这类食物可能带有寄生虫，癌症病人在吃靶向药期间，免疫功能会受到抑制，容易被寄生虫感染，最好少吃或不吃。

（2）口服靶向药的患者需避免食用含有CYP3A4抑制物的食物，比如西柚或含有西柚成分的食物及饮品。

此外，如黑桑葚、石榴、黑莓、杨桃、欧芹等，这些食物中也含有呋喃香豆素化合物，能抑制人体肝脏、肠道系统中CYP3A4酶的活性，会干扰抗癌药物的代谢，影响药物在体内的疗效^[4]，因此，也不建议肝癌患者在服药期间食用。

  02  

免疫治疗药物

肝癌目前常用的免疫检查点抑制剂有：阿替利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗^[1-2]。

药物联用禁忌：

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阿替利珠单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗在使用之前应尽量避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响药效学活性及疗效。

信迪利单抗在使用前三十天应避免使用激素及其他免疫抑制剂或抗生素类药物^[5]。

有研究表明：免疫治疗期间使用抗生素，患者生存期会明显缩短！抗生素可能通过降低肠道微生物多样性，从而改变T淋巴细胞反应，从而降低ICI（免疫检查点抑制剂）在肝癌患者中的疗效。

因此，在免疫治疗期间，肝癌患者应谨慎用抗生素^[6]。

饮食禁忌：

（1）免疫治疗期间，肝癌患者最好避免吃不易消化的、坚硬的、纤维太粗的和高脂肪的食物。

（2）刺激性强的食物比如说太辣、太冷、太热或者患者会过敏的食物等，也最好不吃。

  03  

止痛药物

常用的止痛药有：阿片类药（吗啡、芬太尼、曲马多）、局麻药（布比卡因、罗哌卡因）和NSAIDs（帕瑞昔布钠、氟比洛芬酯）等。

药物禁忌：

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（1）有呼吸抑制、颅脑损伤、支气管哮喘和中重度肝肾功能不全者禁用；

（2）避免空腹食用止痛药^[7]，会引起胃部不适、 消化不良和上消化道出血等症状的发生。建议患者饭后服用，以尽量减少对胃肠道的刺激。    

其他注意事项：

（1）当使用一种阿片类药物治疗疼痛控制不佳时，使用另一种阿片类药物可能会获益，但需注意，不能同时吃好几款止痛药^[7]；

（2）不建议自行服用止痛药，需在医生的指导下使用，并严格遵从医嘱，合理用药；还需要定期进行胃肠道风险评估。

（3）长期使用较高剂量阿片类药物的患者，必须缓慢减少剂量，避免出现戒断症状^[8]。

（4）使用止痛药也会出现副作用，包括：持续昏睡、精神萎靡、无力、恶心、便秘等。肝癌患者在服药前要注意听从医嘱、阅读药物说明书；日常注意防范因药物影响导致的跌倒、摔伤。

饮食禁忌：

服用止痛药前后避免饮用茶水，因为茶水中的鞣质进入体内后会分解成鞣酸，与药物结合后会降低药效。

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  04  

抗生素类药物

抗肿瘤抗生素是一类由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，表柔比星、多柔比星、卡奇霉素等都属于抗肿瘤抗生素^[9]。

药物联用禁忌：

（1）患者需要按时服药，不可随意停药，即使药物见效了，也要在医生的指导下服用足够的周期。

（2）注意避免与多种药物联用，能用一种抗生素解决就不使用两种。严禁滥用抗生素。

（3）不要自行购买和服用抗生素，如需使用应经过专业医师的检查和判断后，选择适合的药物^[10]。

饮食禁忌：

服药期间避免摄入大量脂肪，有研究表明，高脂饮食+抗生素将会增加肠炎风险^[11]。

服药小贴士：

（1）戒烟限酒。烟酒都是致癌物，都会增加癌细胞发展、转移的风险，导致生存期降低。其中，酒精会增加药物毒性，可引起肝脏、肾脏的损害，不建议肝癌患者饮酒或饮用含有酒精类的饮品。

（2）服用药物时禁止使用牛奶或茶水送服。

（3）避免食用刺激、油腻、辛辣、变质、酸渍、霉变、烧烤、烟熏以及含色素、香精的食物。

  05  

警惕药物性肝损伤

肝癌患者作为最容易出现肝损伤的人群，如果经常用药（化疗药物、靶向药如索拉非尼、中药等），更需要警惕药物性肝损伤带来的危害。

1.急性药物性肝损伤

症状比较明显，部分患者可有乏力、恶心、呕吐、黄疸、肝区胀痛及上腹不适等，少部分患者可有发热、皮疹、关节酸痛等过敏表现。

潜伏期在数日到数月不等，病情严重的患者可出现急性或亚急性肝衰竭。

2.慢性药物性肝损伤

症状比较隐匿，主要表现为长期、反复的肝酶轻度升高。大部分患者不会出现明显的不适，因此容易被忽视，不容易发现和诊断^[12]。

要想准确了解自己是否出现药物性肝损伤，观察症状表现的同时，还需结合生化检查、影像学和病理检查。

生化检查包括观察血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血清碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和总胆红素（TBIL）等指标的改变。

由于药物性肝损伤的诊断相对困难，除了看生化指标，还需要进行超声、CT或MRI等常规影像学检查，了解肝脏有无异常肿大。

3.如何治疗？

出现药物性肝损伤，首要治疗措施是——停药。约95%的患者在停用相关致病药物后，肝功能可恢复正常，只有少数患者会发展为慢性，极少数会进展为急性/亚急性肝衰竭^[12]。

除了通过停药这一措施来缓解药物性肝损伤，部分肝损伤患者可能需要通过药物进行保肝护胆的治疗。

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肝癌患者在自然病程中或治疗过程中，都可能会伴随肝功能异常，应及时、适当地使用具有抗炎、抗氧化、解毒、利胆和肝细胞膜修复保护作用的保肝药物，如：异甘草酸镁注射液、甘草酸二铵、复方甘草酸苷、双环醇、水飞蓟素、还原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸、多烯磷脂酰胆碱以及乌司他丁等。

比如炎症较轻的患者可选择水飞蓟素；炎症较重者患者，可选择双环醇和甘草酸制剂；重度且最为严重的患者，可选用熊去氧胆酸或者腺苷蛋氨酸治疗^[13]。这些药物可以保护肝功能、提高治疗安全性，减少并发症和改善患者生活质量^[14]。

  06  

面对肝损伤，“防大于治”

药物性肝损伤“防大于治”。肝癌患者用药过程中需注意把握3条，可降低药物性肝损伤的发生风险。

1.按医嘱正确服药

肝癌患者所服用的任何一款药，在使用前都建议先经由医生评估后，在医生的指导下严格按照药物说明书规定的适应症和使用剂量用药，避免超剂量服药和疗程过长。

2.避免多种药物同服

尽量避免作用相同的同类药物重复使用，或避免频繁用药或多种药物混合应用。

3.定期检查

肝癌患者在用药期间一定要定期检查肝功能，不仅有利于及早发现微小的肝脏复发转移瘤，还能够及早发现并避免药物对肝脏造成伤害。

另外，合并肝炎的患者应当定期检查病毒载量，并在医生的指导下坚持抗病毒治疗，以防止肝炎反复、肝癌复发。

总结

肝癌治疗的过程是充满坎坷的，在治疗过程中，抗肿瘤药物是我们对抗“死神”的重量级武器，用得好才能帮我们“一招制敌，反败为胜”。

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责任编辑：觅健科普君

参考来源：

[1]国家卫健委.原发性肝癌诊疗指南（2022年版).临床肝胆病杂志，2022,38（2）：306-321.

[2]中国医师协会肝癌专业委员会.肝细胞癌分子靶向药物临床应用 中国专家共识（2020版）[J].中华医学杂志，2021，101（28）：2185-2194.

[3]国家卫生健康委办公厅.新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021年版)[Z].2021-12-27.

[4]服用靶向药期间的四大饮食注意事项！教你如何合理搭配，做到增效减毒，助力抗癌!找药宝典.2019-12-17.

[5]达伯舒(信迪利单抗注射液)说明书.信达生物制药官网

[6]Ka Shing Cheung, Lok Ka Lam, Wai Kay Seto, et al. Use ofAntibiotics during Immune Checkpoint Inhibitor Treatment Is Associated withLower Survival in Hepatocellular Carcinoma. Liver Cancer.. Published online:  August 18, 2021.

[7]癌症疼痛诊疗上海专家共识(2017年版).肿瘤医学论坛.2017-05-08

[8]Judith A. Paice, Kari Bohlke, Debra Barton, David S. Craig, Areej El-Jawahri, Dawn L. Hershman, Lynn R. Kong, Geana P. Kurita, Thomas W. LeBlanc, Sebastiano Mercadante, Kristina L. M. Novick, Ramy Sedhom, Carole Seigel, Joanna Stimmel, and Eduardo Bruera Journal of Clinical Oncology

[9]刘薇, 陈丽青, 辛欣, 黄伟, 高钟镐.抗肿瘤抗生素药物制剂的研究进展[J].药学学报，2018, 53 (6)：865−877.

[10]抗生素滥用太可怕！这些知识你一定要知道.公共卫生与预防医学.2019-10-20

[11]Jee-Yon Lee et al, High-Fat Diet and Antibiotics Cooperatively Impair Mitochondrial Bioenergetics to Trigger Dysbiosis that Exacerbates Pre-inflammatory Bowel Disease,?Cell Host&Microbe(2020).DOI: 10.1016/j.chom.2020.06.001

[12]于乐成,茅益民,陈成伟.药物性肝损伤诊治指南[J].实用肝脏病杂志,2017,20(02):257-274.

[13] 吴豪,钟荣玲,夏智,黄厚才,仲青香,封亮,宋捷,贾晓斌.潜在肝毒性中药的成分研究进展[J].中国中药杂志,2016,41(17):3209-3217.

[14]中国抗癌协会肝癌专业委员会.中国肿瘤整合诊治指南（CACA）-肝癌部分[J].肿瘤综合治疗电子杂志，2022，8（3）：31-63.