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一、大环内酯类抗生素的共同特点
大环内酯类( macrolides)系一类含有14、15和16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素。其疗效肯定,无严重不良反应,常用于治疗需氧菌、G球菌和厌氧球菌等抗菌药的感染,或用于对B-内酰胺类抗生素过敏的患者。第一代代表药物是红霉素,第二代代表药物是阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素,第三代代表药物有泰利霉素和喹红霉素。 体内过程
红霉素不耐酸,易被破坏,口服吸收少,故临床一般服用其肠溶片或酯化物。新大环内酯类不易被胃酸破坏,生物利用度高,血药浓度和组织细胞内药物浓度均有增加。大环内酯类能广泛分布于除脑脊液以外的各种体液和组织。红霉素主要在肝脏代谢,并能通过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌于胆汁中,部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。 抗菌机制及抗菌谱
大环内酯类抗生素的作用机制为与细菌细胞核糖体50S亚单位结合,阻碍细菌蛋白质的合成,属于生长期抑菌剂。本类药物主要作用于革兰阳性菌,如葡萄球菌、化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌等各组链球菌、白喉杆菌等,还可作用于革兰阴性球菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体等。 耐药性
本类药物有不完全的交叉耐药,大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要是产生灭活酶、靶位的结构改变、摄入减少和外排增多。其中最主要的是产生灭活酶使药物水解、磷酸化、乙酰化或核苷酸化而失活。 不良反应
大环内酯类抗生素的不良反应较少。口服制剂可引起胃肠道反应,静脉给药引起静脉炎酯化物可引起肝毒性。 药物相互作用
本类药物为肝药酶抑制剂,与茶碱、华法林、卡马西平等药物合用时可抑制这些药物代谢使其血药浓度升高,而产生不良反应,注意监测或调整剂量。 二、常用的大环内酯类抗生素
红霉素
红霉素( erythromycin)在酸性(pH值<5)溶液中易分解失活。为避免口服被胃酸破坏,可制成肠溶片及酯化合物的盐类等耐酸制剂,如红霉素肠溶片、硬脂酸红霉素、琥乙红霉素、依托红霉素(无味红霉素)和可供静脉滴注的乳糖酸红霉素等 体内过程
红霉素不耐酸,口服其耐酸制剂后在小肠上部吸收,可维持12h,t约2h其硬脂酸盐口服后3-4h达血药峰浓度。而琥乙红霉素服后0.52.h达血药峰浓度,食物可干扰其吸收红霉素可广泛分布至各种组织和体液中,尤其在胆汁和前列腺组织中浓度高,在胆汁中的浓度是血中浓度的10~40倍,在前列腺组织中的浓度是血中浓度的33%。可透过胎盘进入胎儿,但难以进入脑脊液,主要在肝脏代谢和从胆汁排泄,可形成肝肠循环。 抗菌作用
红霉素对G菌抗菌作用强,对部分C菌高度敏感。对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体
和螺杆菌也有抗菌作用,但效力不及青霉素。 临床应用
临床主要用于:①治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者,是上述疾病的首选药之一;②治疗耐青霉素的轻、中度金黄色葡萄球菌感染及对青霉素过敏者;③治疗其他革兰阳性球菌如肺炎球菌所致的大叶性肺炎血性链球菌引起的扁桃性体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎。 不良反应
不良反应少见。口服大剂量可出现胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹痛和腹泻;静脉注射乳糖酸盐可发生血栓性静脉炎;口服依托红霉素或琥乙红霉素可引起肝损害,出现氨基转移酶升高、肝大及胆汁郁积性黄疸等,一般于停药数日后即可恢复;口服红霉素也可引起伪膜性肠炎。 克拉霉素
克拉霉素( clarithromycin)的主要特点是抗菌活性强于红霉素;对酸稳定,口服吸收迅速完全,且不受进食影响;分布广泛且组织中的浓度明显高于血中浓度;不良反应发生率和对细胞色素P-450的影响均较红霉素低。此药首过消除明显,生物利用度仅55%。 阿奇霉素
阿奇霉素(rvitirumcinG)的主要特点是抗菌谱较红霉素广,增加了对G菌的抗菌作用,对某
些细菌表现为快速杀菌作用,而其他大环内酯类为抑菌药;口服吸收快、组织分布广、血浆蛋白
结合率低,细胞内游离浓度高。该药大部分以原形由粪便排出体外,少部分经尿排泄。不良反应轻,绝大多数患者均能耐受,轻、中度肝、肾功能不良者可以应用。 罗红霉素
罗红霉素(uihmuc4,罗得力)是14元环半合成大环内酯类抗生素。与红霉素比较具有以下特点:①对肺炎支原体、衣原体有较强的作用但对流感杆菌的作用较红霉素弱;②耐酸,口服生物利用度较高(72%~85%);③12较长为8.4~15.5h;④不良反应少,偶见皮疹、皮肤瘙痒、头痛、头晕等。临床适用于上、下呼吸道感染及皮肤软组织感染的治疗,也可用于非淋球菌性尿道炎的治疗。 乙酰螺旋霉素
乙酰螺旋霉素( acetylspiramycin)是16元环大环内酯类,不良反应较红霉素轻,大剂量可产生胃肠道反应。临床主要用于防治革兰阳性菌所致的呼吸道和软组织感染,也可用于军团菌病、弓形虫病的治疗。
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