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Elacestrant，一种实验性口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)。 I期RAD1901-005研究评估了elacestrant，一种实验性口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)，用于雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的转移性乳腺癌患者（包括携带雌激素受体基因α[ESR1]突变的患者）的疗效和安全性。  文报道了该研究的主要目标，即最大耐受剂量和/或推荐的II期剂量（RP2D）。 该研究为3+3设计（Elacestrant胶囊），继以以RP2D（400 mg胶囊，然后400 mg片剂）进行扩展研究以评估安全性和抗肿瘤活性。一日服用一次Elacestrant胶囊直到病情进展或不可耐受。 共招募了57位绝经后的女性，其中50位接受RP2D（400 mg/日）：中位年龄63岁，既往抗癌疗程中位数为3次，包括细胞周期依赖性激酶4,6抑制剂（CDK4/6i，52%）、SERD（52%）和ESR1突变（循环肿瘤DNA，50%）。无剂量限制性毒性发生；RP2D（400 mg片剂，n=24）时最常见的不良反应有恶性（33.3%）、血甘油三脂升高（25%）和血磷降低（25%）。最常见的不良反应为1-2级。 客观缓解率为19.4%（n=31，接受RP2D的可评估患者）；既往SERD治疗过的、CDK4/6i治疗过的和携带ESR1突变的患者的客观缓解率分别是15.0%、16.7%和33.3%。总人群的临床获益率（24周）达到42.6%，携带ESR1突变和接受CDK4/6i治疗的患者的临床获益率分别是56.5%和30.4%。Elacestrant临床效益与ESR1突变等位基因分数降低有关。 综上所述，每日口服400mg Elacestrant具有可接受的安全性，在雌激素受体阳性的转移性乳腺癌患者中，单药活性已被证实可获得部分缓解。值得注意的是，ESR1突变患者以及既往接受过CDK4/6i和SERD治疗的患者也可从Elacestrant治疗中获得部分缓解。对比Elacestrant和标准内分泌治疗的III期试验正在进行中。 |
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